药物分析第六章巴妥类药物分析.pptVIP

1,3-二酰亚胺基团，发生酮式－烯醇式互变异构 水溶液中发生二级电离，呈现弱酸性 （pKa为7.3～8.4） 利用弱酸性与强碱成水溶性的钠盐。 分离、提取、鉴别和含量测定。 吸湿情况下水解为无效物质 室温和pH10以下水解较慢 温度升高以及pH超过11，水解加速。 药典规定苯巴比妥钠和注射用硫喷妥钠应检查碱度 A. pH = 2 （H2SO4溶液） B. pH = 10 （NaOH溶液） C. pH = 13 （NaOH溶液） ---- HCl溶液（0.1mol·L-1） — NaOH溶液 （0.1mol·L-1） 中国药典（2005年版）对本类药物的鉴别均注明“应显丙二酰脲类的鉴别反应 ” 药典附录“一般鉴别实验”收载 包括银盐反应和铜盐反应。 碳酸钠溶液，硝酸银试液 可溶性的一银盐 难溶性的二银盐白色沉淀。 苯巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥、异戊巴比妥钠、司可巴比妥钠的鉴别。 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2分钟，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 吡啶溶液、铜吡啶试液 巴比妥类药物为紫堇色或紫色 含硫巴比妥类药物呈绿色。 取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5ml溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。 根据钠离子 性质鉴别钠盐类药物。 苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、注射用硫喷妥钠 （1）取铂丝，用盐酸润湿后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。 （2）取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色沉淀。 取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色； 中国药典（2005年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变为黑色。 中国药典（2005年版）对巴比妥类药物原料鉴别 如司可巴比妥钠供试品的红外光谱应与光谱集137图一致。 司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠、苯巴比妥钠、注射用硫喷妥钠。 钠盐类药物，在进行熔点测定之前，需要先酸化，分离出游离巴比妥母体药物再测定熔点。 1. 已知有三种药物粉末，可能为苯巴比妥、注射用硫喷妥钠和司可巴比妥钠，如何利用简单的化学试验来鉴别？试验现象如何？ 副产物苯基丙二酰脲 中间体II 乙基化不完全与尿素缩合产生 其5位碳上的氢受邻近羰基影响，酸性强于苯巴比妥 可使甲基橙指示剂显红色 取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1分钟，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。 适宜的碱性溶液，银离子，定量结合成银盐 测定本类药物及其制剂的含量 中国药典（2005年版），异戊巴比妥及其钠盐和制剂、 苯巴比妥原料、苯巴比妥钠的原料及注射剂 * 苯巴比妥片剂的含量测定改为高效液相色谱法。 取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3％无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（ 0.1mol/L ）滴定。每1ml硝酸银滴定液( 0.1mol/L ) 相当于23.22mg 的苯巴比妥（C12H12N2O3） 。 1. 无水碳酸钠溶液需临用时新鲜配制，因为碳酸钠会吸收 空气中的CO2，产生NaHCO3，使含量下降； 2. 银电极在使用前需要使用稀硝酸浸洗1～2分钟，再用水冲洗干净后使用。 5位取代基含有双键 的巴比妥类药物 利用双键的加成特点，采用溴量法测定含量。 中国药典（2005年版）司可巴比妥钠及其制剂 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1分钟，在暗处静置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（ 0.1mol/L ）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml滴定液( 0.05mol/L ) 相当于13.01 mg 的司可巴比妥钠（C12H17N2NaO3）。 司可巴比妥钠的分子量为260.27，1mol溴或1mol硫代硫酸钠与0.5mol司可巴比妥钠相当，所以试验中溴滴定液和硫代硫酸钠的滴定度13.01mg。 适宜的酸碱度条件产生特征紫外吸收 灵敏度高，专属性强 紫外分光光度法应用于巴比妥类药物的制剂分析及体内药物分析 中国药典（2005年版）注射用硫喷妥钠 硫喷妥钠 酸性条件下，有287nm和238nm两个吸收峰 pH = 10时，吸收峰移至304nm和255nm pH = 13时，只有304nm的吸收峰。 取装量差异下的内容物，混合均匀，精密称取适量（