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肽聚糖的生物合成
细胞质合成
细胞膜上合成
细胞膜外合成
细胞质中的合成
1、由葡萄糖合成N-乙酰葡萄胺和N-乙酰胞壁酸
2、由N-乙酰胞壁酸合成“Park”核苷酸
UDP M
L-Ala
D-Glu
L-Lys
D-Ala
D-Ala “ Park”核苷酸
细胞膜中的合成
1、与类脂载体结合
2、结合N-乙酰葡萄胺
3、和5个甘氨酰t-RNA结合形成甘氨酸5肽桥
4、类脂载体的解离
细胞膜外的合成
1、转糖基作用
两个肽聚糖单体的N-乙酰葡萄胺和N-乙酰胞壁酸通过β-(1,4)-糖苷键结合
2、转肽作用
通过转肽酶的作用甲甘氨酸五肽中的游离氨基端与乙肽尾的第四个氨基酸的羧基形成一个肽键,于是两者交联。
青霉素抑制细胞壁合成机理
青霉素 D-丙氨酰-D-丙氨酸
青霉素生物合成
ATP
ATP
ATP
AMP+PPi
AMP+PPi
AMP+PPi
ACVS
NADP+
FAD
FADH2
NADPH
三肽
异青霉素N
α-AAA
CoA-SH
苯乙酰-s-CoA
ATP+苯乙酸
AMP+PPi
青霉素G
异青霉素N合成酶
IAT
溶氧
在青霉素生物合成中催化合成途径的第二步的酶异青霉素N合成酶需要氧作为辅助底物。双环青霉烷结构是由此酶氧化形成的。在青霉素合成中这是唯一需要分子氧的催化步骤。
分解代谢物阻遏的分子水平的机制
CRP基因
P
O
结构基因
α-酮戊二酸+乙酰CoA
高柠檬酸
顺-高乌头酸
高异柠檬酸
α-酮己二酸
α-氨基己二酸
δ-腺苷酰α-氨基己二酸
δ-腺苷酰α-氨基己二酸半醛
α-氨基己二酸半醛
酵母氨酸
赖氨酸
L-α-氨基己二酰-L-半胱氨酸
L-α-氨基己二酰-L-半胱氨酸-D-缬氨酸
异青霉素N
青霉素G
磷酸盐的调节作用
磷是微生物进行平衡生长的限制因素之一。在磷充足的时候细胞生长处于平衡状态,次级代谢被抑制;在磷的供应不足时细胞生长处于不平衡状态,次级代谢被激活。
磷酸镁使发酵液的上清液中NH4+浓度显著降低,沉淀物的NH4+含量增加。由此可见磷酸镁可以消除氮源对抗生素合成的阻遏作用。
CO2对发酵的影响
菌丝生长形式对发酵的影响
菌丝形态分类:
生长菌丝
成熟菌丝
异常菌丝
降解菌丝
菌丝生长形式对发酵的影响
菌丝分化形式对黏度的影响,从而改变改变氧的气-液传递,进而限制细胞的生长及其产物的生产
尼尔森等提出的Nielsen模型扩散认为青霉素的生产是在次顶端和部分菌丝间室中进行的,这以理论得到了大对数学者的承认。
菌丝生长形式对发酵的影响
菌丝分化形式对黏度的影响,从而改变改变氧的气-液传递,进而限制细胞的生长及其产物的生产
尼尔森等提出的Nielsen模型扩散认为青霉素的生产是在次顶端和部分菌丝间室中进行的,这以理论得到了大对数学者的承认。
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