果蝇信号通路总结PPT.ppt

在胚胎发育中，当上皮组织的前体细胞中分化出神经元细胞后，其细胞表面Notch配体Delta与相邻细胞膜上的Notch结合，启动信号途径，防止其它细胞发生同样的分化，这种现象叫作侧向抑制（lateral inhibition）。Notch突变的半合子或纯合子在胚胎期死亡，其胚胎中神经组织取代了上皮组织从而使神经组织异常丰富。 Notch 信号通路的重要分子 Notch受体 Notch基因编码一种膜蛋白受体，Notch受体是一个相对分子量约为 30000的I型膜蛋白，由胞外亚基和跨膜亚基组成，亚基之间通过 Ca2+ 依赖的非共价键结合形成异源二聚体。 Notch配体 为I型跨膜蛋白，果蝇 Notch配体有2个同源物Delta和Serrate，线虫的 Notch配体为Lag 2，故又称 Notch配体为DSL蛋白。 Notch通路的下游分子主要包括转录因子CBF/RBp-Jk和调节的靶基因E(spl) /HES以及BLBp等。 TACE（肿瘤坏死因子-a-转化酶） NICD/ICN Notch信号传递 Notch相对于其他信号通路结构较简单，没有第二信使的参与。 Notch及其配体均为单次跨膜蛋白，当配体和相邻细胞的Notch结合后，Notch被蛋白酶体切割，释放出具有核定位信号的胞质区ICN（intracellular domain of Notch），进入细胞核与CLS结合，调节基因表达。可概括为：Delta→Notch→酶切→ICN→进入细胞核→CLS-ICN复合体→基因转录。 Notch信号通路 Notch信号通路的功能 Notch信号通路的功能最初是在果蝇神经系统发育的研究中发现。 发育早期细胞 Notch及其配体表达的细微差别在发育过程中被逐渐放大，从而决定了细胞的不同分化方向。 果蝇中胚层、生殖细胞、感觉器官等的正常发育与形成都有赖于 Notch介导的分化抑制。 2.2 JAK-STAT 信号通路 JAK-STAT通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路。 最早在果蝇中被鉴定是由于其在胚胎卵裂中的作用，参与细胞 的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。 JAK-STAT 信号通路的重要分子 酪氨酸激酶相关受体（tyrosine kinase associated receptor） 特点是受体本身不具有激酶活性，但胞内段具 有酪氨酸激酶JAK的结合位点。受体与配体结合后，通过与之相结合的JAK的活化，来磷酸化各种靶蛋白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递。 酪氨酸激酶JAK（Janus kinase） JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体，又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。 JAK蛋白家族共包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2，它们在结构上有7个JAK同源结构域 （JAK homology domain，JH），其中JH1结构域为激酶区、JH2结构域是“假”激酶区、JH6和JH7是受体结合区域。 转录因子STAT（signal transducer and activator of transcription） 在信号转导和转录激活 上发挥了关键性的作用。 JAK-STAT信号通路信号传递过程 细胞因子与其相应配体结合； 受体和 JAKs 发生聚集，邻近的JAKs相互磷酸化而被活化； JAKs 的 JH1 结构域催化STATs上相应部位的酪氨酸残基磷酸化，同时 STATs的SH2功能区与受体中磷酸化的酪氨酸残基作用而使TATs活化； STATs进入核内同其他一些转录因子相互作用从而调控基因转录。 2.3 Hedgehog信号通路 Hedgehog是一种共价结合胆固醇的分泌性蛋白，在动物发育中起重要作用。 果蝇的该基因突变导致幼虫体表出现许多刺突，形似刺猬，故名Hedgehog。 Hedgehog信号通路中的重要分子 两个跨膜蛋白Patched（Ptc）和Smoothened（Smo）：介导Hedgehog信号向胞内传递。 Ci（Cubitus interruptus，在脊椎动物中为Gli）：转录因子 ，具有锌指结构 Fu（Fused）、Cos（Costal）和Su（suppressor of Fused）：与Ci形成复合体， 在胞质中Ci与其它蛋白形成复合体，。在没有Hedgehog信号时，Ci被水解为75KD的片段，进入细胞核，抑制Hedgehog信号响应基因。当Hedgehog与Ptc结合时，Ci的降解被抑制，从复合体中释放出来，全长的Ci进入细胞核中，启动相关基因表达，这些基因包括Wnt和Ptc。Ptc的表达，又会抑制Smo，从而抑制Hedgehog信号，是一种反馈调节。 Hedgeho