第15章细胞信号转导(2009.11)PPT.ppt

细胞信号转导; 年度;　年度;本章内容;单细胞生物 —— 直接作出反应; 一、细胞间信息物质;（一）局部化学介质(又称旁分泌信号);（三）神经递质(又称突触分泌信号);　　;二、 受 体（Receptor）;　;1.以受体效应分类; （二）受体作用的特点;信号转导的一般步骤;一种细胞因子或激素的作用始终会受到其他细胞因子或激素的影响，或抑制，或促进； 发出信号的细胞随时又受到其他细胞信号的调节； 网络调节使得机体内的细胞因子或激素的作用都具有一定程度的冗余和代偿性，单一缺陷不会导致对机体的严重损害。; 转录因子 染色质相关蛋白 RNA加工蛋白 RNA转运蛋白 细胞周期蛋白 ;细胞在转导信号过程中所采用的基本方式包括：;无机离子：如 Ca2+ ;　;第三节 各种受体介导的细胞内基本信 息的转导通路 一、细胞内受体 二、离子通道型膜受体 三、七个跨膜G蛋白偶联受体 四、单跨膜受体 五、细胞信号转导过程的特点和规律;一、胞内受体介导的信息传递;类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程;离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的。 离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。;通过离子通道的开或关，改变膜的通透性，引起离子流动改变。;乙酰胆碱受体的结构与其功能;G 蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs) 又称七个跨膜受体/蛇型受体;　;有两种构象：非活化型 off (α-GDP) 活化型 on (α-GTP);Hs;（膜受体结合配体激活G蛋白）;信息传递过程中的Ｇ蛋白;1. cAMP - 蛋白激酶Ａ途径;1. cAMP - 蛋白激酶Ａ途径;cAMP;调节cAMP的生成系统组成;激素诱导cAMP生成; （2） cAMP的作用机制 (Action mechanism of cAMP);（2）cAMP的作用机理;胰高血糖素和肾上腺素对糖原合成与分解的调节;ATP;（PKA磷酸化其它蛋白质）;2. PLC-IP3/DAG-PKC通路介导信号转导 （Ca2+-依赖性蛋白激酶途径 ）;（1） Ca2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶途径;（1） Ca2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶途径;IP3和DAG的生物合成和功能;除PLC能???异性地水解PIP2生成DAG外，还可通过下面途径生成DAG 。;IP3：与内质网和肌浆网上的受体结合，促使细胞内 Ca2+释放，即通过IP3-Ca2+途径来调节代谢过程。;（2） Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径  ( Ca 2+－ CaM激酶途径) ;受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶;钙调蛋白（CaM）作用机理;受Ca/CaM调节的酶;;3. cGMP-蛋白激酶G途径;GC活性受体 ; 心钠素可活化膜结合GC, 使细胞内cGMP浓度升高;PKG的功能：使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化;①NO的合成;三种形式的 NO合酶 （nitric oxide synthase，NOS） ;NOSⅠ主要分布于外周神经、中枢神经系统和肾（致密斑和髓质内集合管），其中外周神经主要为非肾上腺能/非胆碱能神经和肾上腺能神经末梢。 NOSⅡ分布最广泛，包括肝细胞、心肌细胞、血管平滑肌细胞、免疫细胞、成纤维细胞等。 NOSⅢ的分布于内皮细胞、心肌细胞和脑。 ;NO在细胞内外可产生多种生理、病理效应;②NO舒张血管平滑肌;4.重要的信号转导分子低分子质量G蛋白;在细胞中还存在一些调节因子，专门控制小G蛋白活性：;;四、单跨膜受体依赖酶的催化作用传递信号;英文名;酶偶联受体大部分是生长因子和细胞因子的受体，它们所介导的信号转导通路主要是那些调节蛋白质的功能和表达水平、调节细胞增殖和分化。;①结合配体后受体形成二聚体或寡聚体； ②第一个蛋白激酶被激活； ③通过蛋白质-蛋白质相互作用或蛋白激酶的磷酸化修饰激活下游信号转导分子，通常是继续活化下游的一些蛋白激酶； ④蛋白激酶通过磷酸化修饰激活代谢途径中的关键酶、反式作用因子等，影响代谢途径、基因表达、细胞运动、细胞增殖等。 ;Ras→MAPK途径是EGFR的主要信号通路;Grb2：与SOS结合形成Grb2-Sos复合物,并将SOS激活，进而激活Ras蛋白 SOS (son of sevenless)：富含脯氨酸，可与Grb2 的SH3结合，促使Ras的GDP换成GTP。;表皮生长因子受体作用机制：; EGFR介导的信号转导过程;PTK传递通路-生长因子