第一章造血检验的基础理论 -1PPT.ppt

第二篇 造血基础理论 ;第一章 造血基础理论 ;;;一、胚胎期造血器官; 卵黄囊血岛形成示意图 ;  2.人体唯一的血管内造血。  3.产生第一代巨幼红细胞， 主要有三种特殊Hb：Hb-Gower1  Hb-Gower2  Hb-Portl and 同时产生少量HbF。 第六周后，中胚层造血逐渐被肝脏 造血代替。;生理条件下，Hb有三种构象形式：脱氧Hb、氧合Hb和高铁Hb。;生理性血红蛋白种类;THE NORMAL HUMAN HEMOGLOBENS; （二）肝脏造血; （二）肝脏造血; （三）骨髓造血;人胚胎期造血器官及造血特点; 二、出生后造血器官; （一）骨髓造血; 1.; 1.; 1 .; 2.; （二）淋巴器官造血;（二）淋巴器官造血; （三） 髓外造血; 第二节 造血微环境;第二节 造血微环境; 一、骨髓血管系统; 一、骨髓血管系统; 二、 骨髓神经 ;三、骨髓基质细胞、细胞外基质 及细胞因子; 1.骨髓基质细胞 ;;; 3.细胞因子 ; 第三节 造血细胞; 一、造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC） ; Till实验; Till实验; Till实验;; 一、造血干细胞; 二、造血祖细胞（hematopoietic progenitor cell，HPC） ;造血干/祖细胞的部分特征;三、造血干/祖细胞的临床应用; 四、骨髓间质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC） ; 第四节 血细胞的生长发育;; ;;;; 三、血细胞的命名 ;各系血细胞分化发育阶段及名称; 第五节 造血调控; 一、造血的基因调控;; 二、造血的体液调控;;（二）造血的负向调控因子 ; 第六节 细胞凋亡 （apoptosis） ;一、细胞凋亡的特征性改变;;（二）细胞凋亡的生物化学特征; (三)、细胞凋亡的基因调控;WT1基因 ;(四)、细胞凋亡的生物学意义;自噬（autophagy） 细胞自噬 (autophagy or autophagocytosis)：又称为Ⅱ型细胞死亡，是细胞在自噬相关基因(autophagy related gene，Atg)的调控下利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程。;蛋白酶体途径：降解细胞内短寿(short-lived)、多聚泛素化(ubiquitination)的蛋白质。 原核生物：通过19S的蛋白酶体能识别靶蛋白的特定氨基酸序列并将其降解。 真核生物：则是通过26S的蛋白酶体降解蛋白质。 内吞途径：将跨膜蛋白运送到溶酶体降解。 细胞自噬途径：而长寿蛋白(long-lived protein)、蛋白聚集物及膜包被的细胞器是通过细胞自噬的方式在溶酶体降解。;;1.2 自噬的分类——根据细胞物质运到溶酶体内的途径不同;1.3 自噬的代谢功能;研究发现已有35种Atg（autophagy-related genes） 基因及其编码的蛋白参与自噬体的形成;2.1 自噬的基因调控;2.1 自噬的基因调控;应激功能 细胞自噬是细胞在饥饿条件下的一种存活机制。 当营养缺乏时，细胞自噬增强，使非关键成分降解，释放出营养成分，以保证过程的继续 防御功能 在细胞受到致病微生物感染时，细胞自噬起一定的防御作用。 维持细胞稳态 在骨骼机和心肌，细胞自噬有特殊的“看家”(house keeping)功能，帮助细胞浆成分，包括线粒体，进行更新。 延长寿命 细胞自噬可降解损伤的细胞器、细胞膜和变性蛋白等胞内成分。 如果细胞自噬受损衰竭，细胞损伤就会堆积、累加，产生老化。 控制细胞死亡及癌症 当前，决定细胞自噬导致细胞死亡，还是维持细胞存活的因子尚不完全清楚。所以，细胞自噬与细胞死亡之间的因果关系还没有最后定论;自噬能清除不正常构型的蛋白质，并消化受损和多余的细胞器，是真核细胞中广泛存在的降解/再循环系统。 在细胞新陈代谢、结构重建、生长发育中起着重要作用。 在饥饿和新生儿早期，自噬作用明显加强，自噬体显著增多;3.1 自噬的代谢功能;;与正常组织相比，恶性肿瘤内通常不能形成正常的血管，导致肿瘤细胞通常生活在营养不良、生长因子缺乏、氧气不足的恶劣环境中。 所以，癌症中自噬的作用具有两面性：自噬既能够抑制某些癌变的发生，也能促进某些肿瘤的生长。 自噬缺乏导致自噬底物p62积聚，通过NF-κB信号途