第九章 免疫球蛋白遗传PPT.ppt

重链的基因结构：鼠 小鼠的重链基因 小鼠的重链基因位于第12条染色体上，其VH基因片段数变化很大，从100到1000以上，这是随着检测方法和小鼠品系变化而不同。 根据同源性可分为14个家族，不同于人的是很多家族的片段集群在一起。 （二）κ链基因 κ链的基因结构及重组 （三）λ链基因 λ链的基因结构 二　免疫球蛋白基因重排 免疫球蛋白基因重排(Ig gene rearrangement)是通过一组V(D)J重组酶(recombinase)的作用而实现的。 其作用包括识别位于V、(D)、J基因片段两侧的保守序列，切断以及修复DNA等。 这保守序列称为重组信号序列(recombination signal sequence,RSS)。 第二节　免疫球蛋白及其遗传 与抗体有关的诺贝尔奖获得者 1901 von Bering 血清治疗 1908 Ehrlich Metchnikoff 抗体生成、吞噬 1972 Edelman Poter 抗体分子结构 1977 Yalow 放射免疫测定 1984 Koler,Milstein Jerne 单克隆抗体 1987 Tonegawa Ig基因结构 抗体——生物体内最奇妙的分子 无限的多样性（diversity) 功能与结构的双重性 可变区——抗原结合 恒定区——生物学效应功能 分泌型和膜型表达 一　抗体的基本结构分类及功能区 Ig是血液和组织液中的一类糖蛋白。 其主体是体液免疫应答的主要效应分子——抗体(Ab)。 机体能产生Ab的种类是十分惊人的。 1、抗体的基本结构 2、Ig的肽链及其分类 轻链有两种： κ链和λ链。一个Ig分子只能具有两种链中的一种。 重链分5种： μ、δ、γ、α、ε链。 它们决定了Ig或Ab的类别或同种型，即IgM、IgD 、IgG 、IgA 和IgE。 其中有些类别还再分为亚类。 例如： 人的γ链有4种：γ1、γ2、γ3、γ4。 小鼠的γ链也有4种：γ1、γ2a、γ2b和γ3。人的α链还分为α1、 α2两种。 因此人类免疫球蛋白的类别包括亚类共有9种，小鼠有8种。 Diversity - Different Classes and Subclasses IgM Igm IgG Igg IgA Iga IgE Ige IgD Igd Diversity - Different Sequences and Specificity 各类免疫球蛋白的生物学活性 3、可变区和恒定区 可变区和抗原识别有关，决定抗体识别的特异性，而恒定区和效应功能相关。 此外在Y形分子伸出的两臂和主干之间还有个可弯曲的铰链区(hinge R)，能改变两个结合抗原的Y形臂之间的距离。 两臂之间的角度可有自0°到90°的变化，这样有利于两臂同时结合位于抗原上分布于不同位置的表位。 分泌型的IgM和IgA可具有多聚体的形式。 IgM分子是五聚体，在粘膜分泌液中的IgA是二聚体，它们的单体以二硫键和称为J链的多肽链彼此相联。 IgM和SIgA结构示意图 铰链区 Ig的铰链区及其功能 Ig中只有IgD、IgG、IgA有铰链区，IgM和IgE没有，但其还有相对的弯曲性(在相应于铰链区的部位为其他结构)。 各类抗体的铰链区的长度及氨基酸的顺序也有不同；人IgD的可伸展的距离最大， IgG4和两种IgA的弯曲度就没有这么大。 4　功能性抗体片段 免疫球蛋白的分子还有一个特点，即其中有些部分容易酶解，所以在一定条件下，可以解离为各种片段。 常用的酶为木瓜蛋白酶(papain)和胃蛋白酶(pepsin)。 IgG分子的基本结构及其片段 VL，CL分别代表轻链的V区和C区； VH，CH1，CH2，CH3重链的V区和C区的3个结构； Fv　VH＋VL； S－S　二硫键； …　虚线代表酶切位置 抗体分子片段 木瓜蛋白酶 名称由来：有抗原结合的功能(fragment antigen biding)，由一个轻链和部分重链(VH+CH1)构成。 Fc片段很快就能结晶(fragment crystalizable)，相应于CH2、CH3、CH4的部分。 Fc介导抗体的效应功能，和细胞或其他效应分子起作用，如结合细胞和补体等。 抗体分子片段 胃蛋白酶 F(ab’)2由两个Fab和联结的铰链区组成。 由于F(ab’)2是双价的，能同时结合两个表位，因而能起沉淀和凝集反应。 Fv是保留抗体结合能力的最小单位，由VH＋VL构成。 5　Ig基因和抗体的多样性 Ig不同于其他蛋白在于其肽链由两部分构成，V区和C区。 它们是由两个基因编码的。 基因重排(gene rearrangement)： V基因由几个分隔在不同位置的基因片段在B细胞发育