第二节 蛋白质的生物合成、修饰和分泌2015PPT.ppt

;本节课内容; ; ;蛋白质生物合成的概念;DNA是遗传物质的携带者，并通过RNA控制蛋白质的合成。4种核苷酸 VS 20种氨基酸? 物理学家Gamov通过数学推算，认为3个核苷酸决定一个氨基酸，首次提出“密码”概念。 大量实验证明mRNA上相邻三个碱基编码一种氨基酸(AA)，因而被称为碱基三联体或密码子。四种核苷酸，能有43 =64组密码子。 1966年已经完全查清了20种基本氨基酸所对应的61个密码子，其中有一个密码子也作为肽链合成的起始密码子, 另外还有三个终止密码子。 在遗传密码的破译中,美国科学家M.W.Nirenberg等人做出了重要贡献, 于1968年获得了诺贝尔生理医学奖.;（1）密码子的方向性（directivity） 密码子的阅读方向及它们在mRNA由起始信号到终止信号的排列方向均为5?-3?，与mRNA链合成时的延伸方向相同。 （2）密码子的简并性（degeneracy） 64-3=61个代表20种氨基酸，仅甲硫氨酸、色氨酸只有一个密码子。一个氨基酸可以有几个不同的密码子，编码同一个氨基酸的一组密码子称为同义密码子。这种现象称为密码子的简并性，意义？;（3）密码子的连续性（commaless）从正确起点开始至终止信号，密码子的排列是连续的。既不存在间隔（无标点），也无重叠。在mRNA分子上插入或删去一个碱基，会使该点以后的读码发生错误，称为移码，由这种情况引起的突变称为移码突变。;（5）密码子的摆动性（wobble ） 如丙氨酸的密码子是GCU、GCC、GCA和GCG，前两位碱基相同，只第三位不同 ，显然密码子的专一性基本取决于前两位碱基，第三位碱基有较大灵活性。 tRNA上的反密码子与mRNA上的密码子配对时，密码子的第一位、第二位碱基配对是严格的，第三位碱基可以有一定变动，这种现象称为密码的摆动性（wobble）。 在tRNA反密码子中除A、U、G、C四种碱基外，还经常在第一位出现稀有碱基—次黄嘌呤（I），次黄嘌呤可以和A、U、C配对，也是常见的摆动现象。;密码子前两位碱基中单个碱基的变化通常产生不同的氨基酸，但是具有相同的物理化学性质，如第二位碱基往往决定了氨基酸是极性还是非极性的，这种一个氨基酸被另一个具有相似化学性质的氨基酸所替代的现象，称为保守性替换。;（6）密码子的偏爱性;（7）起始密码子和终止密码子 在64种密码子中，AUG为甲硫氨酸的密码子，又是肽链合成的起始密码子，UAA、UAG、UGA为终止密码子，不编码任何氨基酸，而成为肽链合成的终止部位（无义密码子）。;（8）第二套密码系统;蛋白质合成概述;mRNA（messenger RNA）的概念首先是由Jacob和Monod 1961年提出来的。 mRNA的半衰期很短，极不稳定，一旦完成其使命后很快就被水解掉。 原核生物和真核生物mRNA的结构差异较大，尤其是在5’端。;（1）5’端SD序列 起始密码子AUG上游9-13个核苷酸处，有一段可与核糖体16S rRNA配对结合的、富含嘌呤的3-9个核苷酸的共同序列，一般为AGGA，此序列称SD序列。它与核糖体小亚基内16S rRNA的3’端一段富含嘧啶的序列（称反SD序列）互补，形成氢键，因此SD序列也称为核蛋白体结合位点，SD序列使得结合于30S亚基上的起始tRNA能正确地定位于mRNA的起始密码子AUG。 （2）原核mRNA分子，许多是多顺反子。原核生物一条连续的mRNA链往往为功能相关的几种蛋白质（例如一个酶系统）编码 。如E. coli中一个7000bp的mRNA编码5种与色氨酸合成有关的酶。;（1）真核生物mRNA 5’端有m7GpppN帽子结构，无SD序列，3’端有polyA尾巴。 帽子结构具有增强翻译效率的作用。若起始AUG与帽子结构间的距离太近（小于12个核苷酸），就不能有效利用这个AUG，而从下游适当的AUG起始翻译；当距离在17-80个核苷酸之间时，离体翻译效率与距离成正比。;mRNA是遗传信息的携带者;原核生物的多顺反子;开放读码框架（open reading frame, ORF）;tRNA（transfer RNA）在蛋白质合成中，起着运载氨基酸的作用，按照mRNA链上的密码子所决定的氨基酸顺序将氨基酸转运到核糖体的特定部位。 同功受体tRNA: 一种氨基酸可以有一种以上tRNA作为运载工具。把携带相同氨基酸而反密码子不同的一组tRNA称为同功受体tRNA。 反密码子(anticodon)：tRNA分子上三个特定的碱基 组成一个反密码子，位于反密码子环上。; tRNA有两个关键部位： ⑴ 3’端CCA：接受氨基酸，形成氨酰-tRNA，需ATP提供活化氨基酸所需的能量。 ⑵ 与mRNA结合部位--反密码子部位：tRNA