第五章 细胞表面受体与信号转导(三)PPT.ppt

G蛋白(鸟苷酸结合蛋白) 由???三个亚单位组成，?和?亚基属于脂锚定蛋白； 位于细胞膜受体与效应器之间的转导蛋白； 具有结合GDP或GTP的能 力，有GTP酶活性； 可激活效应蛋白，实现信 息转导功能。 而与GTP结合时则为有活性状态 G蛋白循环 α亚基结合GDP时是无活性状态， GTP的水解又使其返回无活性状态 G蛋白的类型 受体：①激活型受体（Rs）或抑制型受体（Ri） G蛋白：②活化型调节蛋白（Gαs）或抑制型调节蛋白（Gαi） 同一个信号分子作用到不同的G蛋白偶联受体，可能产生截然相反的效果。 离子通道 腺苷环化酶： 磷脂酶C： 磷脂酶A2 磷酸二酯酶 鸟苷环化酶： G蛋白 G蛋白偶联受体 效应蛋白 效 应 磷脂酰信号通路 cAMP信号通路 胞外信号分子 cGMP信号通路 cAMP信号通路 G蛋白 腺苷环化酶,AC cAMP 蛋白激酶A, PKA 配体 G蛋白偶联受体 效应蛋白(AC) 腺苷酸环化酶(AC) Gα活化后可催化细胞内侧的腺苷酸环化酶，使其活化，催化ATP生成cAMP cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。 蛋白激酶A （Protein Kinase A，PKA） 降解cAMP生成5’-AMP，起终止信号的作用 环腺苷酸磷酸二酯酶 cAMP， phosphodiesterase cAMP信号通路对基因转录的激活 腺苷环化酶 G蛋白 G蛋白偶联受体 效应 胞外信号分子 cAMP PKA 一系列蛋白磷酸化 基因转录 代谢变化 系统组成： 受体、G蛋白和效应物 磷脂酰肌醇途径 Gq蛋白也是异源三体, 作用方式与cAMP系统中的G蛋白完全相同。 效应物：磷脂酶C-β G蛋白 G蛋白偶联受体 信号分子 磷脂酶C： 4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2） 二酰基甘油（ DAG） 蛋白激酶C（PKC） 三磷酸肌醇（IP3） Ca2+浓度升高 钙调蛋白 磷脂酰肌醇途径 PIP2 Hydrolysis DAG IP3 PIP2 磷脂酶C水解PIP2 IP3同内质网膜上专一的IP3受体结合，使IP3 -门控Ca2+通道打开， 使Ca2+从内质网中释放出来。 IP3 启动第二信使Ca2+的释放 Ca2+除了参与蛋白激酶C(PKC)的激活 钙调蛋白(calmodulin) 蛋白激酶 calmodulin kinase DAG活化蛋白激酶C（Protein Kinase C，PKC） DAG，是嵌在膜中 PKC,与位于内膜表面，能激活一系列相关蛋白 磷脂酰肌醇途径 细胞表面受体与信号转导 生物教研室 胡传银 细胞膜的功能 受 体 配体和受体的概念及其分子结构 受体的类型 受体的特性 受体的分布 受体的功能 概念：细胞膜或细胞内的蛋白质，特异性识别并结合胞外信号分子，进而激活胞内一系列生化反应，使细胞对外界刺激产生相应的效应。 受体(receptor) 多为糖蛋白 受体(receptor) 配体结合区域 产生效应的区域 膜受体 胞内受体 受体 调节单位 催化单位 转换单位 膜受体的分子结构 单体型受体：一个蛋白分子 复合型受体：两个或多个蛋白分子 离子通道型受体(ion-channel linked receptor) G-蛋白偶联受体(G-protein linked receptor) 受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase) 膜受体类型 概念：既为受体，又为离子通道，其跨膜信号转导无需中间步骤。 作用机理： 离子通道型受体 乙酰胆碱受体的三种构象 乙酰胆碱受体结构模型 概念：七次跨膜蛋白，胞外结构域识别信号分子（配体），胞内结构域与G蛋白耦联 G-蛋白偶联型受体 三聚体GTP结合调节蛋白（trimeric GTP-binding regulatory protein）简称G蛋白，位于质膜胞质侧. G-蛋白偶联型受体 作用机理 共同点：①通常为单次跨膜蛋白； ②接受配体后发生二聚化而激活. 受体酪氨酸激酶 组织特异性 特异性 高亲和性 可饱和性 可逆性 膜受体的特性 信号跨膜传递 细胞识别 膜受体的功能 膜受体的分布 同一个细胞上有不同的受体不同的细胞上有相同和不同的受体 信号分子与受体相互作用的复杂性 一种信号只能同一种受体作用，但能作用于不同 的靶细胞引起不同效应。 一个细胞表面有几十甚至上千种不同的受体同时 与细胞外基质中的不同信号分子起作用，这些信 号分子共同作用的影响比任何单个信号所起的作 用都强得多。 不同信号产生相同的效应。 细胞应答 信号转导概