第五章 细胞因子及其受体PPT.ppt

SLE(系统红斑狼疮) RA（类风湿关节炎） 何杰金病 Ⅰ型糖尿病 AIDS 活动性内脏利什曼病 尖锐湿疣 成年人T细胞白血病 3.与IL-2产生和表达异常有关的疾病 IL-2 IL-2Rα 成年人T细胞白血病发生机制 4.IL-2的生物学作用 　　IL-2的作用具有沿种系谱向上有约束性，向下无约束性的特点，如人的IL-2能促进小鼠T细胞的增殖，而小鼠的IL-2不能维持人T细胞的生长。IL-2体内的半衰期只有6.9分钟。 （1）Th、Tc细胞都是IL-2的反应细胞： 胸腺细胞和T细胞经抗原、有丝分裂原或同种异体抗原刺激活化后，有在IL-2存在的条件下进入S期，维持细胞的增殖。 （2）诱导CTL、NK和LAK等多种杀伤细胞的分化和效应功能，并诱导杀伤细胞产生IFN-γ、TNF-α和增强CTL细胞穿孔素。（perforin)基因的表达。 （3）直接作用于B细胞，促进其增殖、分化和Ig分泌。 （4）活化巨噬细胞。 5.IL-2的临床应用（了解内容） A.在体外诱导PBMC或肿瘤浸润淋巴细胞（TIL） 成为淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）。 B.LAK/IL-2对肾细胞癌、黑素瘤、非何杰金氏淋 巴瘤、结肠直肠癌有较明显疗效，对肝癌、卵 巢癌、头颈部鳞癌、膀胱癌、肺癌等有不同程 度的疗效。 C.近年来已开始采用IL-2基因治疗对黑素瘤、肾 细胞癌及神经母细胞瘤等肿瘤等进行临床验证 (1) IL-2的 抗肿瘤作用： IL-2对某些因细胞免疫功能低下而受病毒感染，需增强细胞免疫功能的病人有一定疗效。 IL-2本身无直接抗病毒活性，它是通过增强CTL、NK活性以及诱导IFN-γ产生而介导抗病毒感染的。 目前用IL-2治疗活动性肝炎已显示出好的苗头。对单纯疱疹病毒感染、AIDS病（已进入Ⅱ期临床验证）、结节性麻风、结核杆菌感染等也有一定疗效。 如：rIL-2明显延长结核杆菌H37RV株感染小鼠和豚鼠的半数死亡时间，降低死亡率，减少感染动物脾、肺组织内的结核杆菌数。 （2）治疗感染性疾病 （3）免疫佐剂作用（adjuvanticity): IL-2作为佐剂与免疫原性弱的亚单位疫苗联合 应用，可提高机体保护性免疫应答水平。 最近发现IL-2具有降低血压作用，IL-2治疗 高血压已进入Ⅰ期临床验证。 （4）IL-2-白喉毒素融合蛋白的应用： 治疗类风湿性关节炎，进入Ⅰ/Ⅱ期临床验证，74%患者病情得到改善。 IL-2融合毒素主要作用于CD4阳性淋巴细胞，有较好的选择性。 　(5)rIL-2体内大剂量使用毒性作用较大，可引起毛细血管渗漏综合征（capillary leak syndrome，CLS）。IL-2半衰期短，有时还可在体内诱导产生一定抗体。 　美国Immunex应用抗IL-2Rα链McAb，预防骨髓移植后GVHR进入Ⅱ期临床试验。 IL 产生细胞 AA MW（kDa) 主要生物学活性 IL-4 　 活化T细胞（Th2) 129 　 20 　 （1）促活化B增殖、Ig产生和转换为IgE和IgG1 （2）T细胞生长因子 （3）促进肥大细胞增殖 （4）增强巨噬细胞功能 （5）协同CSF刺激造血细胞 IL-5 活化T细胞 （Th2) 115×2　 45　 （1）诱导B细胞分化为抗体分泌细胞、IgA合成 （2）协同IL-2促进CTL分化 （3）促进人Eo激活、增殖和分化 IL-6 单核细胞?巨噬细胞? 成纤维细胞 184 26 （1）刺激T、B细胞、杂交瘤细胞和干细胞增殖 （2）促进B细胞Ig产生 （3）促进CTL、NK干细胞和巨核细胞分化 IL-7　 骨髓和胸腺 中基质细胞 152 　 25 （1）刺激B细胞前体、前B细胞的增殖 （2）促进前T细胞、胸腺细胞和T细胞增殖 （3）诱导LAK活性 IL-8 　 单核细胞 内皮细胞 69,72,77, 79 8-10 　 趋化中性、嗜碱性粒细胞 IL-9 　 活化T 　 126 14.2 　 （1）T细胞生长因子 （2）协同IL-3刺激肥大细胞 IL-10 　 　 活化Th2 　 2×160 　 　 35～40 　 　 （1）抑制Th1细胞分泌CK （2）促进胸腺和肥大细胞增殖 （3）协同IL-2促进CTL分化 IL-11 基质纤 维样 178 23 （1）促进B细胞抗体分泌 （2）促进浆细胞瘤生长 （3）协同IL-3等刺激骨髓干细胞和巨核细胞生长 IL-12 B细胞　 197/306　 35/40　 （1）协同IL-2促CTL、NK、LAK分化 （2）促进PHA活化T细胞增殖 （3）促进B细胞Ig产生和类型转换 IL-13 活化T 132 17 （1）刺激B细胞增殖和CD23表达 （2）