第五章 血浆脂蛋白PPT.ppt

Apo E 的二级结构中含有较多的α-螺旋 。ApoE 除具有与 LDL受体结合的能力外, 还可以与 ApoE 受 体结合。ApoE 受体只能与 ApoE 结合, 它只存在于 肝脏 ApoE 基因定位于 19 号染色体上。ApoE 基因由 3,597 个核苷酸组成, 含有 4 个外显子和 3 个内含 子 5. Apo（a） Apo(a) 是 Lp(a) 中特有的载脂蛋白。Lp(a)是一独立存在的脂 蛋白系统, 其脂质成份和 LDL 极为相似,而其蛋白质部分由 Apo B100 和富含神经氨酸的 Apo(a)组成。 在完整 Lp(a)颗粒 中二者以二硫键共价相连, 其比例因人而异, 可为二比一, 一 比二或一比一。糖的含量较高, 约为 Apo B 的 6 倍 Apo(a) 的分子量为 503kDa, 含有 27 个 Kingle 结构, 约 4,529 个氨基酸 。Apo (a) 分子由三个结构域组成: 疏水性信 号肽、Kringle IV(可以 15-37 次重复)和 kringle V Apo(a) 分子的多态性受一组位于第 6 号染色体上的等位基 因( LPf、LPb、LPs1、LPs2、Lps3、LPs4、LPs0 )控制 6. ApoH Mr 为 43,000~5,000，由 326 个氨基酸组成，富含脯 氨酸和半胱氨酸，含有 5 个 N 连接的寡聚糖侧链，含 糖量高达19%，单链 ApoH 在结构上具有独特性。其二级结构主要是 β 折叠而 α 螺旋很少。在水溶液中不能自身缔合 人 ApoH 第 17 号染色体。 ApoH 多态性取决于 ApoH 的 4 个等位基因（ ApoH 1、 ApoH 2、 ApoH 3 和 ApoH 4）。以常染色体显性遗传模式编码 3 种纯合 子（ ApoH 1/1、 ApoH 2/2 和 ApoH 3/3）和 4 种杂合子 （ ApoH 1/2 、 ApoH 1/3、 ApoH 2/3 和 ApoH 4/2 ） 7. ApoJ ApoJ 是一种与人血浆 HDL 和极高密度脂蛋白 ( VHDL ) 相结合的糖蛋白，是 Mr 为 70,000 的二聚体 ApoJ 与大鼠硫酸化糖蛋白-2(SGP-2) 及牛糖蛋白Ⅲ的 结构有高度同源性，与人血清蛋白质 SP4040（人补体 细胞溶解抑制物，CLI）为同一物质 ApoJ 由 α 、β 两条链通过 5 对二硫键连接而成。有 7 个糖基化位点，含糖量为 32%（ α 链）和 26%（ β 链）。 α 和 β 链中各含两个富含碱性氨基酸可结合肝 素的片段。基因定位在 第 8 号染色体 三、载脂蛋白的功能 1. 维持脂蛋白的结构 载脂蛋白作为一种结构蛋白，在组建脂蛋白中起决定 作用。载脂蛋白分子中特有的两性α螺旋结构是与脂 质相互作用、稳定脂蛋白结构的基础 2. 调节酶活性 脂蛋白酶（LPL）、肝性脂酶（HL）和卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（LCAT）是血浆脂蛋白代谢的三个关键酶，它们的活性受载脂蛋白的调节 LPL 和 LCAT活性分别需要 ApoA-Ⅱ和 ApoA-Ⅰ的激活， ApoC-Ⅲ 则抑制 LPL 活性。体内 ApoC-Ⅱ/ApoC-Ⅲ 比值可调节 LPL 活性，是控制 VLDL 和 CM 脂解的关键因素。ApoC-Ⅳ 和 ApoC-I 也呈现一定的激活 LCAT 能力，而 A-Ⅱ 可抑制 LCAT HL的活性虽不需要载脂蛋白，但 ApoA-Ⅱ 呈现一定的激活 HL 能力，而 ApoC-I、ApoC-Ⅱ 则可抑制 HL 3. 作为配体识别和结合各自的脂蛋白受体 ApoB100 是 LDL 受体的配体 ApoE 是 LDL 受体和 LDL 受体相关蛋白（LRP）的配体 ApoA-I 是 HDL 受体的配体 ApoC-Ⅲ 抑制 ApoE 与受体的结合 4. 作为一种 “程序剂” 调控脂蛋白代谢 脂质在血浆中转运和代谢受载脂蛋白调控。脂质和 载脂蛋白结合组成脂蛋白，恰如给脂质编上了程序。 载脂蛋白犹如一种程序剂 ( programmer )，通过调节 酶活性和受体活性而调控脂蛋白代谢 第三节 脂蛋白代谢 一、脂蛋白代谢的关键酶 二、脂蛋白受体 三、脂蛋白代谢的过程 一、脂蛋白代谢的关键酶 Mr 为 50,000-70,000。 广泛分布于肝外组织：主要 有脂肪组织和心肌、乳腺；其次为肾上腺、肌肉和肺 等。LPL在实质细胞内合成，定位于毛细血管内皮细 胞表面行使其功能 LPL 基因位于第 8 对染色体，含 30kb，有 10 个外 显子，9 个内含子。由 cDNA 测得人 LPL 含 475 个氨 基酸。哺乳动物有 87%~94% 的 cDNA 序列相同，说