第十一章 肝的生物化学PPT.ppt

生物转化反应的特点 转化反应的连续性: 一种物质在体内的转化往往同时或先后发生多种反应，产生多种产物。 反应类型的多样性: 同一种或同一类物质在体内也可进行多种不同反应。 解毒与致毒的双重性: 一种物质经过一定的转化后，其毒性可能减弱（解毒）, 也可能增强（致毒）。 生物转化的意义 生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代谢转化，使其生物学活性降低或丧失(灭活)，或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒)。 通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。 肝的生物转化作用≠解毒作用（detoxification） 二、肝的生物转化的反应类型 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 有些物质经过第一相反应，使其某些基团转化或分解，理化性质改变，即可顺利排出体外。 有些物质即使经过第一相反应后，极性改变不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才能最终排出。 （一） 氧化反应——最多见的生物转化反应 （1）. 加单氧酶系： 存在部位：微粒体内 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 应用：多种脂溶性物质，如药物、毒物、类固醇激素 （2）. 单胺氧化酶系 存在部位：线粒体内 催化的反应 催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛 RCH2NH2+O2+H2O2 RCHO+NH3+H2O （3）. 醇脱氢酶及醛脱氢酶系 存在部位：胞液中 催化的反应 醇脱氢酶催化醇类氧化成醛。 醛脱氢酶催化醛类氧化成酸。 CH3CH2OH CH3CHO CH3COOH 醇脱氢酶 醛脱氢酶 CH3CH2OH CH3CHO 醇脱氢酶 CH3COOH 醛脱氢酶 TAC ATP （二）还原反应 ＊硝基还原酶类 ＊偶氮还原酶类 还原产物：相应胺类 （三）水解反应 ＊多种水解酶类 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应 结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团 （四）结合反应 效果：掩盖药物、毒物分子的某些功能基团， 极性和水溶性增强，便于排泄 1.葡糖醛酸结合（是最重要、最普遍的结合反应） 葡糖醛酸基的直接供体 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脱氢酶 ——尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA) * 催化酶 葡萄糖醛酸基转移酶 举例： + UDPGA 苯酚 + UDP 苯β葡糖醛酸苷 雌酮 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) * 催化酶 硫酸转移酶 举例 ＋PAPS +PAP 雌酮硫酸 主要转化对象：芳香胺类 3.酰基化（某些含胺非营养物质的重要转化方式） 催化酶：乙酰基转移酶(acetyltransferase) 4.甲基化是代谢内源化合物的重要反应 甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 5.谷胱甘肽结合（细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应） 结合对象：卤代、环氧化物 催化酶：谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST) 第 四 节 胆色素代谢 胆色素的概念及来源 1、 概念： 是含铁卟林的化合物在体内代谢产物的物质， 包括：胆红素、胆绿素、胆素原、胆素等。 2、来源： 主要来自血红蛋白.肌红蛋白.细胞色素.过氧化物酶的辅酶具有一定的颜色. 正常人每天可生成250～350mg胆红素，其中约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白的分解。 （一）、胆红素的生成 ----主要源于血红素的降解 一、胆红素代谢过程 肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。 过程： 血红蛋白 （红细胞） 血红素＋珠蛋白 氨基酸 胆绿素 部位： 胆红素的性质 亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 胆红素 胆红素的生成过程 目 录 * * 第九章 肝的生物化学 肝总管 肝动脉 门静脉 肝总管 肝动脉 门静脉 门静脉 门静脉 肝动脉 肝动脉 肝动脉 肝总管 肝总管 肝解剖图 门静脉 门静脉 肝脏的独特结构特点 肝动脉 肝静脉 肝门静脉 胆道 即: 双重的血液供应,两条输出途径. 丰富的血窦,线立体、内质网、高尔基体、溶酶体 肝脏 血窦 独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能 肝系多