第八讲细胞信息的传递PPT.ppt

Chapter 15 Cellular Signal Transduction;对于多细胞生物来说，为了协调和配合各组织细胞之间得功能活动，需要对各组织细胞的物质代谢或生理活动进行调节。此外当外界环境变化时也需通过细胞间复杂的信号传递系统来传递信息，从而调控机体活动。 细胞信息的传递是由许多不同的信息物质所组成的信息传递链来完成的。;细胞信息传递方式;跨膜信号转导的一般步骤;第一节 信 息 物 质;① 类固醇衍生物：如肾上腺皮质激素、性激素等； ② 氨基酸衍生物：如甲状腺激素，儿茶酚胺类激素； ③ 多肽及蛋白质：如生长因子、细胞因子、胰岛素、下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺素、胃肠激素等； ④ 脂类衍生物：如前列腺素。 ⑤ 气体分子：如NO，CO等。 ;根据细胞分泌和传递信息物质方式的不同，又可将细胞间信息物质分为： 神经递质； 内分泌激素； 局部化学介质； 气体信号。;3．神经递质：;激素(hormone)是由特殊分化细胞合成并分泌的一类生理活性物质，这些物质通过体液进行转运，作用于特定的靶细胞，调节细胞的物质代谢或生理活动。 在体内，有些能够分泌激素的特殊分化细胞集中在一起构成内分泌腺；有些细胞则分散存在；有些细胞兼具其他功能。 ;激素被分泌后，可以三种不同的方式作用于靶细胞： ①内分泌(endocrine)：激素分泌后作用较远的靶细胞，其传递介质为血液。 ②旁分泌(paracrine)：激素分泌释放后作用于邻近的靶细胞，其传递介质为细胞间液。 ③自分泌（autocrine)：激素分泌释放后仍作用于自身细胞，其传递介质为胞液。;局部化学介质又称为旁分泌信号，指由细胞分泌的信息分子通过扩散而作用于邻近的靶细胞，调节细胞的生理功能。 体内的局部化学介质包括组胺、花生四烯酸（AA）、生长因子等。 ;4. 气体信号： ;二、细胞内信息物质 ;1．第二信使：;细胞膜上或细胞内能够传递特定信号的蛋白质或酶分子，常与其他蛋白质或酶构成复合体以传递信息。包括： G蛋白及其调节蛋白，如GEF、GAP等； 信号连接蛋白，如SOS，GRB2等； 具有酪氨酸激酶活性的胰岛素受体底物-1/2（IRS1/2）； 各种蛋白激酶和磷蛋白磷酸酶等。 ;3. 第三信使：;细胞间信息物质影响细胞功能的途径;第二节 受 体;受体(receptor)是指存在于靶细胞膜上或细胞内能特异识别与结合生物活性分子（配体），进而引起靶细胞生物学效应的分子。 绝大部分受体为蛋白质，少数为糖脂。 能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称配体(ligand)。;受体的功能有三个方面： 识别与结合； 信号转导； 产生相应的生物学效应。;一、受体的分类、结构与功能;根据受体的分子结构可将膜受体分为： ;烟碱样乙酰胆碱受体的分子结构;此型受体包括烟碱样乙酰胆碱受体(N-AchR)、A型?-氨基丁酸受体(GABAAR)、谷氨酸受体、甘氨酸受体及5-羟色胺受体(5-HTR)等。 其中，GABAAR及甘氨酸受体对Cl -、HCO3-离子的通透性具有选择性，5-HTR对Na+、K+离子的通透性具有选择性，N-AchR和谷氨酸受体对Na+、K+及Ca2+离子的通透性具有选择性。 ;G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor, GPCR)又称蛇型受体。此型受体通常由单一的多肽链或均一的亚基组成，其肽链可分为细胞外区、跨膜区、细胞内区三个区。 受体的跨膜区由7个?螺旋结构组成；多肽链的N-端位于细胞外区，而C-端位于细胞内区；在第五及第六跨膜?螺旋结构之间的细胞内环部分（第三内环区），是与G蛋白偶联的区域。 大多数常见的激素受体和慢反应神经递质受体是属于G蛋白偶联型受体。 ;G蛋白偶联受体的分子结构;G蛋白即鸟苷酸调节蛋白，是一类位于细胞膜胞液面的外周蛋白，通常由?、?和?三种亚基构成的异三聚体。其中?亚基可与GTP、GDP结合，并具有GTPase活性。;G蛋白异三聚体的分子结构;G蛋白有许多种类，不同的G蛋白能特异地将受体与相应的效应酶偶联起来，将特异的信息传递到细胞内。 现已发现，在哺乳动物中，G蛋白的?亚基有20余种，?亚基有5种，?亚基有12种。;信息传递过程中的Ｇ蛋白;G蛋白存在有活性和无活性两种状态。当?亚基与GDP结合，并构成???异三聚体时呈无活性状态。 当配体与受体结合后，受体的构象发生变化，与?亚基的C-端相互作用，促使GDP从?亚基上脱落下来，而GTP结合上去，G蛋白被激活。此时，?亚基与??亚基分离，可分别与效应蛋白（酶）发生作用。 接着，?亚基的GTPase将GTP水解为GDP，?亚基重新与??亚基结合而失活。;两种G蛋白的活性型和非活性型的互变;3. 单个跨膜?螺旋受体：;受体的细胞膜内区可分为近膜区和酪氨酸蛋白激酶区，位于C末端