第十二章 细胞信息传递PPT.pptVIP

ATP cAMP 5′-AMP AC 磷酸二脂酶 cAMP在细胞中的浓度与AC活性有关，还与磷酸二脂酶活性有关。 H+R cAMP的作用机制： cAMP通过激活cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）系统来实现的。 PKA为四聚体组成的别构酶（C2R2）。全酶无催化活性，只有当cAMP结合至全酶的R亚基时，导致R与C解离，才形成有蛋白质激酶活性的C亚基。 4分子cAMP与两个调节亚基结合后，调节亚基脱落，游离的催化亚基具有蛋白激酶活性。 PKA激活需Mg2+ PKA的作用： Ser/Thr残基磷酸化 （1）对代谢的调节作用 肾上腺素调节糖原分解 （2）对基因表达的调节作用 cAMP应答元件（CRE）基因调控区 cAMP应答元件结合蛋白（CREB）反式作用因子 PKA的催化亚基进入细胞后使CERB特定的Ser/Thr磷酸化，形成同源二聚体，结合DNA，激活转录 磷酸化酶b (无活性) (+) (+) (+) 磷酸化酶a (活性) P 磷酸化酶激酶 (活性) P A激酶 (活性) ATP (+) cAMP 腺苷酸环化酶 胰岛素 (+) (-) 糖原合成酶a (活性) 糖原合成酶b (无活性) P (-) A激酶 (无活性) 磷酸化酶激酶 (无活性) 升血糖 降血糖 肾上腺素 胰高血糖素 磷酸二酯酶 5‘-AMP (+) （二）肌醇磷脂信号转导系统 肌醇磷脂信号转导系统 第二信使：IP3和DG IP3使钙库中的Ca2+ 释放，升高胞浆中的Ca2+。 Ca2+与PKC结合并聚集至质膜，在DG和膜磷脂共同的诱导下，PKC被激活 IP3和DG的功能 质膜上的DG+磷脂酰丝氨酸+Ca2+ →激活PKC IP3使钙库中的Ca2+ 释放，升高胞浆中的Ca2+ ，Ca2+与PKC结合并聚集至质膜，在DG和膜磷脂共同的诱导下，PKC被激活 佛波酯（TPA）促癌机制 佛波酯（phorbol esters,12-O-tetradecanoyl phorbol-13 atetate，TPA） 巴豆油中提取的多环醇衍生物 生物学效应类似于DG，但它不能降解，使PKC产生持久活性，引起细胞持续增生，诱导癌变 （2）PKC的生理功能 1 对代谢的调节作用 Ser/Thr残基磷酸化 靶蛋白：质膜受体、膜蛋白和多种酶 对基因表达的调节作用 2 Ca2+-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 （三）cGMP-蛋白激酶途径 鸟苷酸环化酶（GC） GC的激活间接地依靠Ca2+ 效应蛋白磷酸化 NO作用机理：肌肉细胞中激活GC→蛋白激酶G H R GC GTP cGMP cGMP-依赖性蛋白激酶 PKG （一个cGMP结合位点） （四）Ca2+信号转导系统（ Ca2+-CaM激酶途径） Ca2 +在细胞内的调节机制是通过CaM。 CaM(calmodulin)为钙调素，是钙的传感器，有 4个Ca2+结合位点，呈哑铃形。 Ca2+与CaM结合后CaM被激活，再通过Ca2+-CaM依赖性的蛋白激酶而产生生物学效应。 （四）酪氨酸蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶 TPK 受体型TPK 细胞质膜 催化型受体 胰岛素、表皮生长因子、某些原癌基因 非受体型TPK 胞浆 底物酶JAK、HGT某些原癌基因 配体与单跨膜螺旋受体结合 催化型受体二聚化 ，二聚体的TPK被激活（自身磷酸化） 非催化型受体的酪氨酸残基被非受体型TPK磷酸化 1 受体型TPK-Ras-MAPK途径 受体磷酸化→中介分子Grb2,SOS活化→激活Ras蛋白→活化Raf蛋白（具丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性） →激活有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）系统 受体型TPK活化后还可激活AC、PI-PLC、磷脂酶A 第十二章 细胞信号的传递第一节 概述 ●细胞通讯（cell communication） ●细胞识别（cell recognition） 一、细胞通讯（cell communication） 1、细胞通讯的概念：一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应，是细胞间识别、联络和相互作用的过程。 细胞间的通讯对于多细胞生物体的发生和组织的构建，协调细胞的功能，控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡是必须的。 了解细胞通讯对认识细胞在生命活动各方面的表现和调控方式，理解生命活动的本质，在分子水平认识各种疾病的发病机制等都有重大意义。 2、细胞通讯方式： ① 间接信号转导——分泌化学信号进行通讯: A、激素型信号转导——由体内内分泌(endocrine)腺分泌的化学信号：激素(hormone)，经体液循环系统运