2型糖尿病口服药物治疗和进展北京煤炭总医院内分泌科李.ppt

2型糖尿病 口服药物治疗及进展 北京煤炭总医院 内分泌科 李洪梅 ;;;胰岛素分泌为搏动式分泌 进餐后胰岛素分泌迅速增加,形成早期胰岛素分泌高峰，使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内 两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态 ---该高就立即高、该多高就多高、该降就立即降;2型糖尿病高血糖的构成;;理想口服降糖药物的标准;经典的口服降糖药分类;;第一大类 促胰岛素分泌剂 ;适用于： 胰岛内尚有β细胞残留的2型糖尿病人 禁用于： 1、以胰岛素抵抗为主的早期2型糖尿病 （可加速β细胞衰竭） 2、β细胞基本凋亡殆尽的晚期2型糖尿病 和所有1型糖尿病 ;一、磺脲类降糖药物;一、磺脲类降糖药物：? 机理： 1、与胰岛β细胞膜上的分子量为140Kda的磺脲受体结合， 通过关闭ATP依赖性钾通道???刺激胰岛素分泌； 2、纠正胰岛素受体及受体后缺陷，提高靶组织对胰岛素 的敏感性； ; 3、可能有胰外降糖作用； 4、第二代磺脲类降糖药物还有下列作用： ①降低血小板粘附性、减少血小板聚集； ②降低低密度脂蛋白浓度 -----从而预防糖尿病血管并发症 ; 种类 安全剂量 第一代：甲苯磺丁脲（D860）500mg/# 500~3000mg/d 氯磺丙脲 250mg/# 100~500mg/d 第二代：格列本脲（优降糖）2.5mg/# 2.5~20mg/d 格列吡嗪（迪沙片）5 mg/# 2.5~30mg/d 格列齐特（达美康）80mg/# 80~240mg/d 格列吡嗪（美吡达) 5mg/# 5~20mg/d 格列喹酮（糖适平）30mg/# 30~180mg/d 格列波脲（克糖利）25mg/# 12.5~100mg/d ; 评 价 甲苯磺丁脲（D860）：中等强度，安全、副作用少， 单纯降糖、对并发症无作用 格列本脲（优降糖）： 强效、易发低血糖， 可降低血小板粘滞度 格列吡嗪（美吡达）：安全，低血糖发生率低。 ;;瑞易宁?有效减少全天血糖波动; 格列齐特（达美康）：中等强度、安全可降低血脂 —老年人首选 格列喹酮（糖适平）：95%从肝脏排泄，5%以下从肾脏排泄， —合并糖尿病肾病患者适用； ;副 作 用; 第三代磺脲类降糖药： 格列美脲 glimepiride，又称：亚莫里Amaryl 作用机理： 1、与65KDa的磺脲类受体结合，强力刺激胰岛β细胞产生胰岛素； 2、通过： ①增加葡萄糖摄取、②增强葡萄糖运载体GluT1、GluT4的表达--- 来提高外周组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗 3、对心血管系统钾通道的选择性强、抑制作用轻 ;二、苯甲酸衍生物类 ;（一） 瑞格列奈 Repaglinide? 作用机理： 与胰岛β细胞膜上的分子量为64Kda的磺脲受体结合，通过关闭ATP依赖性钾通道，刺激胰岛素分泌； 作用特点： 1、不进入胰岛β细胞内，不直接抑制β细胞内的蛋白质合成，--所以不会引起胰岛β细胞衰竭； 2、与磺脲类的结合位点不同，不受胰岛β细胞膜上磺脲类受体的数目影响； ;; 3、快速吸收： 服药后1小时，血药浓度达峰、刺激胰岛素分泌，模拟生理情况下胰岛素的第一时相分泌； 4、快速代谢： 半衰期为1小时，2小时完全排泄 所以：基本上模拟了正常人的生理性胰岛素分泌特点;Diabetes Care, Volume21, Number 11, November 199