【2016年】中西医结合治疗慢性粒细胞白血病新进展【医学论文】.docVIP

医学论文-中西医结合治疗慢性粒细胞白血病新进展 ??????????????? 作者：邓姝 沈建平 沈一平 周郁鸿 【摘要】? 近年来,慢性粒细胞白血病（CML）中西医的治疗在以往的基础上有了长足的进展,针对BCRABL酪氨酸激酶开发抑制剂是CML靶向治疗的重点，骨髓移植是治疗CML最理想的方法，同时随着对CML信号传导途径的深入研究，个体化治疗也将成为可能。而中医对本病各家认识不一，但都不离虚、毒，瘀三个环节。 【关键词】? 慢性粒细胞白血病；羟基脲；分子靶向；造血干细胞移植；中医药治疗；综述 　　Abstract：In recent years，CML treated with combination of TCM and WM has got great achievement on the basis of before.Pointing to the emphasis that the inhibitor of BCRABL tyrosine kinases is the target treatment of CML，and marrow transplantation is the most ideal method for CML，meanwhile，with further research on CML signal transmitting route，individualized treatment will be possible.Though every expert has his own idea to the disease from TCM，it still concerns 3 links of deficiency，toxin and stasis. 　　Key words：CML；hydroxyacrbamide；molecular target；transplantation of bloodproducing dry cell；TCM therapy；review??? 　　慢性粒细胞白血病（CML）是一种造血干细胞克隆增生性疾病,骨髓以粒系增生,外周血白细胞增多及脾肿大为主要特征。90%以上患者骨髓细胞中存在特征性的费城染色体（ph染色体）和/或BCR/ABL融合基因。中位生存期3～4年,全球年发病率约为1/10万,约占成人白血病的15%～20%。近年来,CML中西医的治疗在以往的基础上有了长足的进展,现分别综述如下。 　　1? 单药治疗??? 　　（1）羟基脲（HU）? 为细胞周期特异性抑制DNA合成的药物,曾被推荐为CML单药治疗的首选药，但加速期CML疗效差,急变期CML基本无效［1］。（2）马利兰（BU）? 属烷化剂,为细胞周期非特异性药物,对大多CML慢性期患者疗效确切,但有明显不良反应如骨髓抑制、皮疹、肺间质纤维化等［2］。（3）干扰素（IFNa）治疗CML至今已近20年历史,曾作为不能进行异基因干细胞移植的ph+CML的一线治疗［3］。但在2006年版NCCN CML治疗指南中已将其调整为二线用药。 　　2? 分子靶向治疗 　　2.1? 伊马替尼（ Imatinib）人工合成的特异性酪氨酸激酶抑制剂（STI571,商品名Gleevec）是2苯氨嘧啶的衍生物,可抑制PH阳性白血病克隆的增殖和抗凋亡作用,成为第一个成功治疗PH阳性CML的靶向药物［4］，新近的研究表明它能增强抗原提呈细胞的抗原提呈功能,并解除T细胞对于肿瘤的免疫耐受［5］。伊马替尼能获得明显高的主要细胞学遗传学反应和完全细胞遗传学反应因此研究人员提出伊马替尼可作为CML早期的一线治疗药物。 　　2.2? Dasatinib 在结构上与伊马替尼无关,它活化的构型结合到abl,不但可抑制abl激酶,还可抑制Scr家族激酶。对除T351以外绝大多数突变型bcrabl激酶都有抑制作用,抑制作用较伊马替尼大300倍以上，同时也对伊马替尼耐药的慢粒和费城染色体（ph+）ALL有很好的耐受力和较高的疗效［6］。Tlpaz M［7］等研究报道40例伊马替尼耐药患者服用Dasatinib（15240mg/d）一个月,结果示：完全血液反应占90%,对于加速期,急变期PH+CML44例患者有31例主要血液学缓解占70%,主要细胞遗传学反应占45%。结论：Dasatinib与伊马替尼耐药比较更具耐受性并对伊马替尼耐药及（ph+）ALL的CML患者可以提高血液学和细胞遗传学反应。 　　2.3? AMN107是一种氨基吡咯嘧啶类药物,结构上为伊马替尼的衍生物,也是与无活性构象的abl激酶区结合,但其功能却强于伊马替尼约25倍，和Dasatinib一样都是第二代信号传导抑制剂。但与Dasatinib不同的