胃癌化疗的优化和个体化选择【共享精品-ppt】.pptVIP

5-Fu②—二氢嘧啶脱氢酶,DPD) 二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase ,DPD) 　 1. DPD 是一种内生嘧啶，是5-FU 分解代谢的限速酶。 2. DPD 活性缺乏可导致5-FU 体内清除受阻，半衰期显著延长，分解减弱而合成增加，细胞毒性也相应增强；相反，当DPD 高表达即活性增加时，5-FU 分解增加而合成减少这样就导致了耐药。 胃癌的应用（2）——铂类药物 ERCC1（Excision Repair Cross Complement Group 1，核苷酸切除修复交叉互补基因1）是第一个被发现的人类DNA 损伤修复基因，位于19号染色体长臂，其编码产物是高度保守的单链DNA核酸内切酶，参与DNA链的切割和损伤识别。 临床研究已证实ERCC1参与铂类化疗耐药发生，其表达水平与多种癌症铂类化疗疗效和生存期呈负相关，，即表达水平低的患者对铂类药物敏感，反之表达水平高的患者表现耐药。 ERCC1 基因高表达与顺铂为基础的对胃癌化疗的疗效和生存率呈负相关。 紫杉醇类药物-- β-微管蛋白III 紫杉醇类药物如紫杉醇(paclitaxel) 能促进微管的聚合，抑制微管解聚，使细胞的有丝分裂停止，导致细胞凋亡。 β-微管蛋白III(β-tubulin III) Hβ4 基因——编码的βⅢ亚基 β-微管蛋白同型物的表达增加可能是耐药性产生的一个机制。 βⅢ水平的增高同细胞对紫杉醇类药物的耐药性呈正相关 伊立替康 --UGT1A1 尿苷二磷酸葡醛酸转移酶1A(UGT1A)是CPT-11的活性产物SN38在体内代谢失活的主要代谢酶, 在CPT-11治疗中，UGT1A1*28等位基因的存在导致活性代谢产物SN-38的显著增加，从而发生腹泻/中性粒细胞减少的几率显著增加。 UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。 UGT1A1基因型的检测可能用于临床预测与CPT-11相关的严重毒副作用的发生。 小结 遵循循证医学原则，方案有据可循 辅助化疗，首先考虑安全性，尤其是远期毒性需要避免 新辅助化疗，首选疗效高的方案 姑息化疗，有症状者，首先选择疗效 经济因素和患者意愿也是选择方案的考虑 分子标志物在将来可能指导个体化治疗的选择 谢 谢！ $9qHY5mEV2jAR-fwO*ctK!8pGX5mDU1izQ)fwNbsJ#7pGX4lCT0hzQ)evM%arI#7oFW3kBS0hyP(duL$arIZ6nEV2kBS+gxO*cuL$9qHY5mDV2jAR-fwN*ctK!8pGX5mDU1izQ)fwNbsJ#7pGX4lCT0hyQ)evM%arI#7oFW3kBS0hyP(duL$arIZ6nEV2jBS+gxO*ctL$9qHY5mDV2jAR-fwN*ctK!8pGX5mDU1izQ)ewNbsJ#7oGX4lCT0hyQ)evM%arI#7oFW3kBS+hyP(duL$9rIZ6nEV2jBS+gxO*ctL$9qHY5mDV2jAR-fwNctK!8pGX4mDU1izQ)ewNbsJ#7oGX4lCT0hyP)evM%arIZ7oFW3kBS+hyP(duL$9rIZ6nEV2jBS+gxO*ctK$9qHY5mDU2jAR-fwNctK!8pGX4mDU1izQ)evNbsJ#7oFX4lCT0hyP)evM%arIZ7oFW3kBS+hyP(duL$9qIZ6nEV2jAS+gxO*ctK$9qHY5mDU2jAR-fwNctK!8pGX4lDU1izQ)evNbsJ#7oFX4lCT0hyP)evM%arIZ6oFW3kBS+gyP(duL$9qIZ6nEV2jAS+gxO*ctK$9qHY5mDU1jAR-fwNbtK!8pGX4lDU1izQ)evNbsJ#7oFW4lCT0hyP(evM%arIZ6oFW3kBS+gyP(duL$9qIZ6nEV2jAR+gxO*ctK!9qHY5mDU1jqIZ6nEV2jAR+gxO*ctK!9qHY5mDU1jAR-fwNbtK!8pGX4lCU1izQ)evMbsJ#7oFW4lCT0hyP(evM%arIZ6oFW3kBS+gxP(duL$9qHZ6nEV2jAR+gxO*ctK!9qHY5mDU1iAR-fwNbsK!8pGX4lCU1izQ)evMbsJ#7oFW4lCT0hyP(dvM%arIZ6nFW3kBS+gxP(duL$9qHZ6nEV2jAR-gxO*ctK!8qHY5mDU1iAR-fwNbsK!8pGX4lCU1izQ)evM%bsJ#7oFW3lCT0hyP(dv