胃癌化疗的优化和个体化选择【精品-ppt】.pptVIP

5-Fu②—二氢嘧啶脱氢酶,DPD) 二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase ,DPD) 　 1. DPD 是一种内生嘧啶，是5-FU 分解代谢的限速酶。 2. DPD 活性缺乏可导致5-FU 体内清除受阻，半衰期显著延长，分解减弱而合成增加，细胞毒性也相应增强；相反，当DPD 高表达即活性增加时，5-FU 分解增加而合成减少这样就导致了耐药。 胃癌的应用（2）——铂类药物 ERCC1（Excision Repair Cross Complement Group 1，核苷酸切除修复交叉互补基因1）是第一个被发现的人类DNA 损伤修复基因，位于19号染色体长臂，其编码产物是高度保守的单链DNA核酸内切酶，参与DNA链的切割和损伤识别。 临床研究已证实ERCC1参与铂类化疗耐药发生，其表达水平与多种癌症铂类化疗疗效和生存期呈负相关，，即表达水平低的患者对铂类药物敏感，反之表达水平高的患者表现耐药。 ERCC1 基因高表达与顺铂为基础的对胃癌化疗的疗效和生存率呈负相关。 紫杉醇类药物-- β-微管蛋白III 紫杉醇类药物如紫杉醇(paclitaxel) 能促进微管的聚合，抑制微管解聚，使细胞的有丝分裂停止，导致细胞凋亡。 β-微管蛋白III(β-tubulin III) Hβ4 基因——编码的βⅢ亚基 β-微管蛋白同型物的表达增加可能是耐药性产生的一个机制。 βⅢ水平的增高同细胞对紫杉醇类药物的耐药性呈正相关 伊立替康 --UGT1A1 尿苷二磷酸葡醛酸转移酶1A(UGT1A)是CPT-11的活性产物SN38在体内代谢失活的主要代谢酶, 在CPT-11治疗中，UGT1A1*28等位基因的存在导致活性代谢产物SN-38的显著增加，从而发生腹泻/中性粒细胞减少的几率显著增加。 UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。 UGT1A1基因型的检测可能用于临床预测与CPT-11相关的严重毒副作用的发生。 小结 遵循循证医学原则，方案有据可循 辅助化疗，首先考虑安全性，尤其是远期毒性需要避免 新辅助化疗，首选疗效高的方案 姑息化疗，有症状者，首先选择疗效 经济因素和患者意愿也是选择方案的考虑 分子标志物在将来可能指导个体化治疗的选择 谢 谢！ yV8uR4rN0nJ(jG$fCZbyV8uR4qN0nJ(jG$fCYbyV7uR4qN0nJ(jF$fCYbyV7uR4qN0mJ(jF$fCYbyU7uR3qN0mJ(jF$fBYbyU7uR3qN0mJ(iF$fBYbyU7uR3qN+mJ(iF$fBYbxU7uQ3qN+mJ(iF$eBYbxU7uQ3qN+mJ*iF$eBYbxU7uQ3qM+mJ*iF$eBYaxU7tQ3qM+mJ*iF!eBYaxU7tQ3qM+mI*iF!eBYaxU7tQ3pM+mI*iF!eBXaxU6tQ3pM+mI*iE!eBXaxU6tQ3pM+lI*iE!eBXaxT6tQ2pM+lI*iE!eAXaxT6tQ2pM+lI*hE!eAXaxT6tQ2pM-lI*hE!eAXawT6tP2pM-lI*hE!dAXawT6tP2pM-lIhE!dAXawT6tP2pL-lIhE!dAX9wT6sP2pL-lIhE#dAX9wT6sP2pL-lHhE#dAX9wT5sP2oL-lHhE#dAW9wT5sP2oL-lHhD#dAW9wT5sP2oL-kHhD#dAW9wS5sP1oL-kHhD#dzW9wS5sP1oL-kHgD#dzW9wS5sP1oL)kHgD#dzW9vS5sO1oL)kHgD#czW9vS5sO1oL)kH%gD#czW9vS5sO1oK)kH%gD#czW8vS5rO1oK)kH%gDZczW8vS5rO1oK)kG%gDZczW8vS4rO1nK)kG%gDZczV8vS4rO1nK)kG%gCZczV8vS4rO1nK)jG%gCZczV8vR4rO0nK)jG%gCZcyV8vR4rO0nK)jG%fCZcyV8vR4rO0nK(jG%fCZcyV8uR4rN0nK(jG%fCZbyV8uR4rN0nK(jG$fCZbyV8uR4qN0nJ(jG$fCZbyV7uR4qN0nJ(jG$fCYbyV7uR4qN0nJ(jF$fCYbyV7uR3qN0mJ(jF$fCYbyU7uR3qN0mJ(jF$fBYbyU7uR3qN0mJ(iF$fBYbyU7uQ3qN+mJ(iF$fBYbxU7uQ3qN+mJ(iF$eBYbxU7uQ3qN+mJ*iF$eBYbxU7tQ3qM+mJ*iF$eBYaxU7tQ3q