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前列腺特异性抗原在前列腺癌诊断的意义_ppt课件
前列腺特异性抗原在前 列腺癌诊断的临床意义 解放军第474医院 张和平 流 行 病 学 发病率 ??? 前列腺癌(Cap)是50岁以上男性较常见的恶性肿瘤,据美国统计,人群中50岁以上男性尸解Cap发生率为30%,而Cap临床的发病率为1.05%,年死亡率仅为0.31%。1999年顾方六[1]调查了全国30个省市自治区187所医院泌尿外科住院病人95749例的前列腺增生(BPH)和Cap,结果BPH16.1%,Cap 1.5%。 Cap的发病因素 危险因素:Cap与放射线关系不相关,与性生活频繁和多生育有关,疱疹病毒与巨细胞病毒的感染与Cap关系密切,多食脂肪和红色食物增加了患Cap机率,而多食绿色和黄色蔬菜可以减少Cap的发病率。证明大豆、谷物、蔬菜中含大量植物性雌激素,能够预防Cap的发病。另外,中国人和日本人喜爱绿茶、绿茶中含有黄酮醇儿茶酸、实验发现黄酮儿茶酸可使移植到裸鼠的人前列腺癌缩小[2]。 雄激素受体 Cap患者约60~80%对去雄性激素治疗有效,转移Cap病人前列腺癌细胞雄性激素受体明显高于正常人,雄激素受体主要存在于前列腺上皮细胞中 ??? PSA的生化特性: 20世纪60年代发现了前列腺液和精液中含有一种特异性蛋白质,当时被命名为r精液蛋白,到1977年首先从前列腺组织中纯化了这种蛋白质,并用这种蛋白质的抗血清作免疫组化,当时只在前列腺或前列腺癌组织中发现有特异性反应,从而命名为前列腺特异性抗原Cprostat Specific antigen,PSA)。 PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白,由237个氨基酸组成[3],PSA的基因定位于第19对染色体13q区。PSA在血液中有3种不同分子形成[4] (1)大部分与α1—抗胰蛋白酶结合(cPSA),分 子量8~9万,且有免疫活性。 (2)一部分与α2—巨球蛋白形式结合,分子量80万,所有抗原位点被封闭,无免疫活性。 (3)少量以游离小碎片形式存在(F-PEA),分子量3万。 目前主要测定F—PSA和总的PSA(T-PSA)即与--α1—抗胰蛋白酶结合的PSA。 PSA正常值 正常男性PSA<4ng/ml,F-PSA/T-PSA≤15%。根据年龄增大PSA增高的规律,PSA也应根据不同年龄制订不同的标准。 PSA的生物规律 前列腺体积随年龄增大而增大,体积越大PSA越高。每克正常前列腺组织使血清浓度值为0.3 ng/ml,60岁男性前列腺体积增大速度推测为每年0.5mL,血清PSA以每年 0.04ng/ml的速度增加。血清PSA的半衰期为2.2-3.5天.前列腺的按摩可使PSA升高1.5~2.0倍,膀胱镜检查增加4倍,穿刺活检增加53~57倍,射精对T-PSA和F-PSA会产生干扰,射精后24小时不宜进行检测。因此按摩后1周,活检后4周PSA才能达到基础水平[5]。标本的采集应注意以上的影响因素。 临 床 意 义 T-PSA与用于Cap早期诊断 PSA的检测对Cap是最有前途和最希望的早期诊断,总阳性率达69~92.5%。由PSA确定的早期Cap,70%的PSA接近4ng/ml,PSA>10ng/ml的30~45%。 T-PSA诊断Cap的灰区 有文献报道21~47%的BPH患者T-PSA高于正常,15-30%Cap患者T-PSA在正常值以下,因此T-PSA在4-10 ng/ml时,Cap和BPH存在着较大部分的重叠,这个区间称为T-PSA诊断Cap的灰区,降低T-PSA作为Cap早期诊断的应用价值。 T-PSA与F-PSA联合测定 根据胡少龙[6]的实验表明:T-PSA与F-PSA联合测定显著提高了对Pca诊断的特异性和阳性预测值。T-PSA与F-PSA联合测定,F-PSA/T-PSA比值的计算,使单测T-PSA和F-PSA的特异性从53%提高到88%. 唐劲光报道[7]单用T-PSA>4.0ng/ml作为Pca的诊断指标,其敏感性为87%,特异性为69% ,诊断符合率仅为76%。以T-PSA>4.0ng/ml,且 F-PSA/T-PSA<15% 作为诊断标准,其敏感度为 80%,诊断符合率为94%,特异性增加了30%,达到了99%。 多数作者认为:T-PSA 水平在4~10ng/ml,应测定F-PSA,并计算F-PSA/T-PSA,其比值在10%~25%内,病人应行前列腺活检,若比值<10%时,CaP可能性极大,若比例>25%,则Cap可能性极小。美国泌尿协会和肿瘤
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