李立明《流行病学》课件09章_病因与因果推断（新）.pptVIP

生物学合理性 幽门螺杆菌 胃窦部黏膜的上皮细胞 刺激胃窦G细胞增加胃泌素的分泌 胃窦D细胞释放生长抑素 胃肠黏膜上皮细胞修复功能损害 胃酸分泌过多 十二指肠酸液浓度的升高 十二指肠内的胃上皮化生 黏膜损伤并导致十二指肠溃疡形成 关联的一致性 诸多基础与临床研究表明幽门螺杆菌可引起胃窦炎和胃酸过度分泌 Ohkusa等将不同幽门螺杆菌菌株经口服接种于蒙古沙土鼠，12周后发现： 各组的感染率高达80%～100% 其中一组14周龄的沙土鼠十二指肠浅表溃疡发生率达33% 10只对照组沙土鼠均无感染和溃疡的发生（P0.05） 实验证据 Ford等人对世界上52项随机对照试验进行的meta分析表明: 在促进十二指肠溃疡愈合方面，幽门螺杆菌根除治疗组明显优于抑酸组和未治疗组；在预防溃疡复发方面，根除治疗组效果也远优于未治疗组 结论 按照因果推断标准，幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡的因果关联可以成立。 * * * * * * * * * * * 求异法（method of difference） 事件（对照,非A） 有关（暴露）因素 B,C -------- (x不出现), w,y D,E -------- (x不出现), z,t F,G -------- (x不出现), u,v 所以，x是A的原因 西北某地，察布查尔病只在锡伯族中发生，而不发生于当地其他民族。比较该地锡伯族与其他民族之间的差异，经过筛选和权衡，提出假设：该病可能与锡伯族的特殊食品“米送糊糊”有关。最后得到证实，其污染了肉毒杆菌毒素。 同异并用法（joint method of agreement and difference） (1)求同部分 + (2)求异部分 所以，x是A的原因 举例：肝癌(A)病例均有乙肝感染(x)；非肝癌个体均无乙肝感染 共变法（method concomitant variation） 事件（效应,A） 有关（暴露）因素 A1,B,C -------- x1,w,y A2,D,E -------- x2,z,t A3,F,G -------- x3,u,v 所以，x是A的原因 举例：随着吸烟(x)量的增加，发生肺癌(A)的危险性也增加 剩余法（method of residues） 事件 有关（暴露）因素 A,B,C -------- x,w,y B -------- w C -------- y 所以，剩余的x是A的原因 上海发生大量皮炎病人,当时提出了很多可能因素,如受污染的水,废气,霉菌,花粉,桑毛虫等,后经调查,逐一否定,最后证实由桑毛虫毒毛引起. 检验假说 流行病学常用的分析性研究方法有病例对照研究和队列研究 论证的步骤一般是先做病例对照研究，然后做队列研究 验证假说 无论是通过流行病学，还是通过基础医学或临床医学研究方法获得的病因假说，最终仍需回到人群中，用实验流行病学的方法进行验证 研究方法多数是干预实验或类实验 表9-1 不同研究方法的因果关系论证强度比较 图9-7 因果关联的推导步骤 观察到的关联 排除机遇关联（随机误差） 有统计学关联 排除虚假关联（选择、测量偏倚） 继发关联 排除间接关联（混杂偏倚） 真实关联（因果推断） （一）、因果推断标准的发展 1. Henle-Koch原理（1882） Henle（1809-1885） Koch (1852-1885） Friedrich Gustav Jacob Henle，犹太人，德国解剖学家和病理学者，首先提出感染的寄生病原论 Robert Koch，德国19世纪著名细菌学家1905年获得医学诺贝尔奖，Henle的学生, 证实了Henle微生物学上的假设 第三节 因果推断 1、Henle-Koch原理作为病因推断标准的第一个里程碑。 原理有4条： ①在相应疾病患者中总是能检出该病原体（必要病因） ②在其他疾病的患者中不能检出该病原体（效应特异性） ③能从相应疾病患者中分离到该病原体，传过几代的培养物能引起实验动物患相同疾病（充分病因）； ④能从患该病动物中分离到相同病原体。 2、美国“吸烟与健康报告”委员会提出标准 病因推断标准的第二个里程碑 ①关联时间须序 ②关联的强度 ③关联的特异性 ④关联的一致性或可重复性 ⑤