第九章_镇静催眠药和抗癫痫药策划.pptVIP

第九章 镇静催眠药和抗癫痫药（Sedative－hypnotics and Antiepileptics ） 第一节 镇静催眠药 苯二氮卓类 非苯二氮卓类 其它 一、发展历史 二、苯二氮卓类药物 (Benzodiazepines) 结构分类 N上的O和脒的结构都不是活性必要部分 5位芳环上引入Cl,F；7位引入NO2可使作用增强 代谢研究：去甲基和氧化 1,2位骈入三氮唑、咪唑 4,5位骈入四氢噁唑环 以噻吩环代替苯环 构效关系 A环部分 B环部分 C环部分 作用机制 与中枢的γ－氨基丁酸（GABA）的功能有关 GABA介导了大约40%的抑制性的神经传导 GABA受体亚型：GABAA 、GABAB 和GABAC。其中脑内主要是GABAA受体 GABA受体是一种糖蛋白，由α、β、γ、δ和ρ五种不同的亚基，围绕组成中空的氯离子通道 GABAA受体-Cl-通道-苯二氮卓受体 药物占据受体时，可促进GABA与受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，而出现镇静、催眠等作用——GABAA受体激动剂 减少或拮抗GABA的合成，催眠作用下降 GABA有两种构型（伸展型、环形——活性构象） 氮卓环与环形GABA类似，有可能相互影响，产生抑制 体内代谢 母核的合成 地西泮的合成 三、非苯二氮卓类GABAA受体激动剂 BZ与BZR结合无受体亚型的选择性，有耐药性、停药后反跳现象、依赖性、精神运