经济学第12章_ 抗焦虑药和镇静催眠药.ppt

能引起安静和近似生理性睡眠的药物,对中枢神经系统具有剂量依赖性的抑制作用。 在小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。 睡眠生理学 正常生理性睡眠可分为2种时相 1.非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS） NREMS又可分为1、2、3、4期，其中3、4期又合称慢波睡眠（slow wave sleep, SWS）期。 2.快动眼睡眠（rapid-eye movement sleep, REMS） 非快动眼睡眠期：NREMS 循环系统，呼吸系统和交感神经系统的活动水平降低，且相当稳定 全身肌张力明显下降 血压下降、心率和呼吸频率减慢，脑血流减慢，脑代谢降低，机体总能量消耗减少，而垂体的促激素分泌增多 快动眼睡眠期： REMS 眼球快速转动；全身肌肉完全松弛，但有的小肌肉如脚趾、手指、面肌还有抽动；阴茎出现勃起现象；呼吸变快、脉搏、血压升高变得不规则等交感神经兴奋现象；脑电波变快如同清醒时的脑电波一样。 交感神经和副交感神经功能失调：呼吸不均匀，心率和心输出量进一步减慢减少，血压下降、脑血流量增加，有助于儿童脑生长和成人脑修复。 与近期的学习能力、记忆和理解尤为密切。 慢波睡眠(3-4)期：SWS 生长激素的分泌达到高峰，而肾上腺类固醇分泌达到最低 有助于躯体休息和能量储备，与机体的合成代谢有关 有利于机体的发育和疲劳的消除 药物对睡眠时相的影响各不相同 巴比妥类显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停可引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦； 苯二氮类则延长NREMS第2期，缩短SWS，反跳较轻； 甲丙氨酯（meprobamate）则抑制REMS。 镇静催眠药的分类 ㈠苯二氮类： 地西泮、氟西泮、氟胺西泮、氯氮卓、硝西泮、奥沙西泮、三唑仑 ㈡巴比妥类： 苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠 ㈢其他类： 丁螺环酮、水合氯醛、甲丙氨酯 第一节 苯二氮类 氯氮卓Chlordiazepoxide（又名利眠宁Librium）是本类中第一个用于临床的药物，副作用小 经构效关系研究，得到地西泮Diazepam及一系列同型药物 地西泮 Diazepam 安定，为BZs类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。 药理作用与临床应用 1 抗焦虑作用 焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。 Diazepam抗焦虑作用的选择性较高，小剂量即可明显改善上述症状，并对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。 Diazepam的抗焦虑作用可能是通过对边缘系统中的BZ受体（苯二氮卓类受体）的作用而实现的，低剂量即可抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。 2.镇静催眠作用 随着剂量增大，可有镇静及催眠作用，能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。 1.主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期。 临床应用时治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大，大剂量时对呼吸中枢抑制不明显；由于对REMS的影响较小，停药后出现反跳性REMS睡眠延长较巴比妥类轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。 2.Diazepam可明显缩短NREMS第4期，减少发生于此期的夜惊和夜游症；Diazepam加大剂量也不致引起全身麻醉。 因此该类药物已取代了巴比妥类药物成为临床最常用的镇静催眠药。 作为镇静催眠药有以下优点： ①治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大； ②对快动眼睡眠的影响较小，停药后出现REMS反跳性延长较巴比妥类轻，但可明显缩短或取消NREMS第4相，因此可减少发生于此时期的夜惊或夜游症； ③对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢； ④依赖性、戒断症状较轻； ⑤思睡、运动失调等一般副作用较轻。基于这些优点，目前此类药物已取代了巴比妥类药物成为临床最常用的镇静催眠药。 3.抗惊厥、抗癫痫 对破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥有效 对癫痫大发作能迅速缓解症状，对癫痫持续状态疗效显著,为首选药物。 目前认为diazepam的抗惊厥、抗癫痫作用与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。 4.中枢性肌肉松弛 有较强的肌肉松弛作用 可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用。 在小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌肉松驰。 5