药物毒理学09药物对内分泌系统毒性作用.pptVIP

⑵对脂肪代谢：促进合成，减少分解 ①促进脂肪酸的肝脏合成及脂肪细胞贮存； ②促进葡萄糖进入脂肪细胞合成甘油三酯； ③抑制脂肪酶活性，减少脂肪分解。 胰岛素分泌↓→ 脂肪分解↑→ 在肝内氧化生成酮体↑, 糖氧化过程障碍 →不能很好处理酮体→酮血症、酸中毒。 ⑶对蛋白质代谢：增加合成，促进生长 ①促进氨基酸通过膜的转运进入细胞； ②可使细胞核的复制和转录过程加快，增加DNA和RNA的生成； ③作用于核糖体，加速翻译过程，促进蛋白质合成； ④胰岛素还可抑制蛋白质分解和肝糖异生。 胰岛素分泌↓→ 蛋白质合成↓→ 消瘦 2、胰高血糖素 促进糖原分解 促进糖异生 促进脂肪分解 血糖↑ 酮体生成↑ （三）胰腺内分泌激素的调节 ⑴血糖水平： 血糖↑→胰岛素↑→血糖↓ 血糖持续升高5min，胰岛素分泌↑10倍；(Gs-B细胞膜受体→细胞内cAMP,Ca2+↑，胰岛素分泌↑) 血糖持续升高15min，胰岛素二次分泌↑,在2-3小时达高峰；(生成了信息物质,激活了胰岛素合成酶系) 血糖持续升高1W，胰岛素分泌进一步↑；(高血糖刺激使B细胞增殖) 1、胰岛素 ⑵氨基酸和脂肪酸 氨基酸(精、赖氨酸)↑→胰岛素↑ 氨基酸↑、血糖↑协同→胰岛素↑↑ 脂肪酸、酮体↑↑ →胰岛素↑ 口服氨基酸后胰岛素水平改变可测B细胞功能 ⑶其它激素作用 ①促进胰岛素分泌: 抑胃肽，胰高血糖样多肽，生长素，皮质醇，甲状腺激素，胰高血糖素等。 ②抑制胰岛素分泌: 生长抑素(D细胞分泌) ⑷神经调节 迷走神经兴奋→胰岛素分泌↑ 交感神经兴奋→胰岛素分泌↓ 2、胰高血糖素 ①血糖↑→ 胰高血糖素↓ ②胰岛素↑→ 胰高血糖素↑ (正反馈——防止低血糖) （四）药物对胰腺的毒性作用 1、直接破坏胰岛β细胞 （大剂量） 2、激活自身免疫过程而损害β细胞 （少量多次） 常见药物： 链尿佐菌素，四氧嘧啶 第六节 药物对性腺的毒性作用 一、性腺激素的调控 下丘脑的促性腺激素释放激素(Gn-RH)可刺激脑垂体分泌促卵泡激素(FSH)及黄体生成素(LH)。 LH、FSH可刺激睾酮或雌二醇、孕激素的生成和释放。后者对Gn-RH具有反馈性抑制作用。 二、药物对性腺的毒性作用 1、对性激素生成细胞的作用 间质细胞增生：甲硝唑、他莫昔芬、酮康唑 2、对垂体-性腺轴的作用 雄激素，雌激素 第七节 内分泌腺毒性的检测方法 肉眼观察： 镜下观察： 一、组织学检查 1、垂体 ①垂体-甲状腺系统： 血清促甲状腺激素(TSH) ②垂体-肾上腺皮质系统： 血清促肾上腺激素(ACTH) ③垂体-性腺系统： 血清促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH) ④其它： 促生长激素(GH) 二、生物化学检查 2、肾上腺 ①尿17-羟皮质类固醇，17-酮皮质类固醇 ②血清皮质醇、皮质酮 ③肾上腺内抗坏血酸含量。急性中毒时↓↓ ④肾上腺内胆固醇含量。↓→ACTH↓ 3、性腺 血、尿中雄激素、雌激素 4、甲状腺 ①血清游离甲状腺素（FT4） ②血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3） ③血清总甲状腺素（TT4） ④血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3） 5、胰腺 血糖、尿糖 三、功能检查 1、促甲状腺激素释放激素兴奋试验 静脉注射TRH200μg，TSH↑，不是甲亢；↓甲亢。 2、T3抑制试验 先测量基础测摄碘率。口服20μgT3，tid×6，再测摄碘率。下降大于50%，不是甲亢；下降小于50%，甲亢。 一、内分泌系统的生理功能 1、基本概念（激素等）； 2、激素间相互作用方式（3种）； 3、下丘脑-垂体-内分泌腺轴 二、药物对内分泌腺的毒性作用 简要说明丙硫氧嘧啶致甲状腺肿大的毒性机制 三、药物对内分泌腺毒性的检测方法 甲状腺、肾上腺、垂体的生物化学指标 本章小结 * 待改 持续缺碘 没有碘化的 甲状腺球蛋白 ①碘摄取不足； ②特殊期碘需求量增加； ③药物毒性作用。 甲状腺素合成减少， 血中T3、T4降低 TSH分泌↑ 反馈刺激垂体 滤泡上皮细胞增生 摄碘功能增强 滤泡上皮不断增生 滤泡腔内充满胶质 甲状腺肿大 长期的甲状腺弥漫性肿大，使滤泡上皮由普遍性增生转变为局灶性增生及退行性变，腺体内出现不同发展阶段的结节。 结节性甲状腺肿 克汀病或呆小症（cretinism） 由于地方性缺碘，在胎儿和婴儿期从母体获得或合成甲状腺素不足或缺乏，导致生长发育障碍，表现为大脑发育不全、智力低下、表情痴呆，骨形成及成熟障碍，四肢短小，形成侏儒。 二、药物对甲状腺的毒性作用 第三节 药物对肾上腺的毒性作用 束状带 球状带 网状带 1、肾上腺皮质 盐皮质激素（醛固酮） 糖皮质激素（皮质醇） 性激素（雌二醇，脱氢异雄酮） 2、肾上腺髓质 肾上腺素 去甲肾上腺素 一、肾上腺分泌的激素 1、盐皮质激素：促进肾小管对钠的重吸收和排钾的作用——保钠排钾。 （功能↑→水