医学免疫学教学课件汇编16肿瘤免疫.pptVIP

肿瘤的免疫治疗 通过激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的。 免疫疗法对清除少量的或者播散的肿瘤细胞有效，对于晚期负荷较大的实体肿瘤疗效有限 肿瘤免疫治疗的关键是克服宿主对肿瘤细胞的免疫忽视状态。 主要分为：主动免疫治疗和被动免疫治疗 肿瘤体积 1011 108 完全缓解 化疗、放疗和手术疗法 免疫疗法 T淋巴细胞 肿瘤基因治疗 树突状细胞 肿瘤特异性淋巴细胞 CTL 主动免疫治疗：利用肿瘤抗原的免疫原性，采用各种有效的免疫手段使宿主免疫系统产生针对肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答 激发有效T细胞介导的抗肿瘤反应的物质基础 肿瘤抗原多肽必需经过抗原递呈细胞（APC）加工处理后，形成MHC分子复合物，才能被TCR识别，产生抗原特异性激发信号； 还需依赖于APC表达的共刺激分子与T细胞上表达的相应分子结合后产生的共刺激信号。 肿瘤抗原特异性T细胞是主要效应细胞 肿瘤抗原 抗原递呈 肿瘤抗原特异性T细胞的激发和功能介导 肿瘤抗原特异性DCS的制备 细胞性肿瘤抗原体外冲击DC：包括采用灭活的肿瘤细胞或凋亡的肿瘤细胞负载DC; 合成的肿瘤细胞抗原或抗原肽体外冲击DC; 肿瘤抗原提取物负载DC：目前常用的提取物包括肿瘤细胞碎片、酸性洗脱肽及mRNA抽提物; 基因修饰的DC：包括肿瘤抗原编码的基因及某些细胞因子（GM-CSF、IL-7、IL-12等）通过病毒导入DC。 肿瘤细胞B7基因的转染 CD28-B7介导的共刺激信号对初次免疫应答的诱导是必需的，主要涉及T细胞活化的起始阶段 CD28信号诱导其它共刺激分子的表达 CTLA-4的表达；OX40的表达；4-IBB的表达；ICOS的上调性表达；FasL的表达增加 CD28信号介导淋巴因子分泌增加的效应 Cytokine CD40L-CD40 CD28--B7-1/B7-2 CD4/CD8-MHC Class II/I TCR Ag MHC Class II/I LFA-1-ICAM CD40L Cytokine Cytokine T Cell APC Adhension Tumor Cell or 被动免疫治疗：给机体输注外源性的免疫效应物质包括抗体、细胞因子、免疫效应细胞等 不依赖于本身的免疫功能状态，即使宿主免疫功能处于低下状态，其仍能够比较快速的发挥治疗作用 应用基因工程抗体治疗肿瘤是近年来肿瘤免疫治疗方面最令人瞩目的进展之一 目前临床应用的单克隆抗体 抗IL-2R单克隆抗体在临床治疗中应用机制 抗CD20单克隆抗体的作用机制 对病原体所致肿瘤的预防 已知多种高发的肿瘤与病原体感染有关 HBV、HCV vs 原发性肝癌 HPV vs 宫颈癌 EBV vs 鼻咽癌 HTLV-1 vs 成人T细胞白血病 制备相关的病原体疫苗 ---- 降低肿瘤发生 HPV 疫苗 Thank you ！ 肿瘤免疫 免疫系 王巍 wangwqei83427@bjmu.edu.cn 第一节 肿瘤抗原 TUMOR ANTIGENS (NEOANTIGEN) 细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总称。 肿瘤抗原产生的分子机理 细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子； 基因突变或重排等使正常蛋白质分子的结构发生改变； 糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产物； 正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴露出来； 多种膜蛋白分子的异常聚集； 胚胎抗原或分化抗原的异常表达。 根据肿瘤抗原特异性的分类 1.肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen，TSA)：肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 2.肿瘤相关性抗原（tumor-associated antigen, TAA）：既表达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。 肿瘤抗原的分类和特征 TSA 肿瘤细胞特异表达的抗原，多为基因突变的结果。 基因突变导致： 出现新的表位； 原有表位特异性的改变； 原有表位的丢失。 这类抗原实质上主要是肿瘤细胞来源的热休克蛋白（HSPs）与肿瘤抗原多肽的复合物。 正常组织来源的HSPs 无免疫应答 肿瘤HSPs 免疫应答 肿瘤HSPs 但多肽解离 无免疫应答 TAA 正常细胞组织和肿瘤细胞均可表达的抗原，但其含量在细胞癌变时明显增加。 胚胎性抗原是典型的TAA。 AFP(