双膦酸盐治疗儿童成骨不全PPT课件.pptxVIP

双膦酸盐治疗儿童成骨不全黎艺强广州市妇女儿童医疗中心儿童骨科1960年代，Herbert Fleisch等研究双膦酸盐的生物学效应Francis MD, Russell RG, Fleisch H. Diphosphonates inhibit formation of calcium phosphate crystals in vitro and pathological calcification in vivo./pubmed/?term=Diphosphonates+inhibit+formation+of+calcium+phosphate+crystals+in+vitro+and+pathological+calcification+in+vivo Science. 1969 Sep 19;165(3899):1264-6.Fleisch H, Russell RG, Francis MD. Diphosphonates inhibit hydroxyapatite dissolution in vitro and bone resorption in tissue culture and in vivo. Science. 1969 Sep 19;165(3899):1262-4.双膦酸盐上市历史第一代双膦酸盐类药物：依替膦酸钠（70年代开发，1987年美国上市）第二代双膦酸盐类药物：氯膦酸钠、帕米膦酸钠（80年代）和替鲁膦酸钠最新一代双膦酸盐类药物：阿仑膦酸钠（福善美，90年代）、奈立膦酸钠、奥帕膦酸钠、利塞膦酸钠以及伊班膦酸钠、唑来膦酸。双膦酸盐的应用最早用于Paget病（70年代）骨质疏松骨肿瘤恶性肿瘤骨转移成骨不全最早有关帕米膦酸盐治疗成骨不全的报道基本资料帕米膦酸盐增加骨密度、减少骨折的发生增加腰椎骨密度骨组织计量学检测无差异时间作者年龄研究类型持续时间药物剂量BMD增加骨折减少1998Glorieux FH4-15岁非对照观察研究5年Iv 帕米膦酸6.8mg/kg/yP0.001P0.0012000 Plotkin H3岁对照研究1年Iv 帕米膦酸12.5mg/kg/yP0.001P0.012005Ward LM4-13岁随机对照1年Iv 帕米膦酸1 mg/kg/d 3d/3 Mp = 0.054p = 0.042008Lin HY 台湾2.9-39.2岁非对照观察研究1.0-7.3年Iv 帕米膦酸30 mg/m2/次，1月1次p 0.005p 0.0012010Vuorimies I1.5–16.8岁非对照观察研究1-3.2年Iv 唑来膦酸0.05mg.kgP0.001无对照2009Brown JJ-非对照观察研究3.4年Iv 唑来膦酸（之前已有3.75年帕米膦酸治疗）-显著增加腰椎BMD显著减少2012Barros ER-随机对照1年Iv 帕米膦酸；Iv 唑来膦酸1 mg/kg/day0.025-0.05 mg/kg/day， 3-4M/次51.8% vs 67.6%-时间作者年龄研究类型持续时间药物剂量BMD增加骨折减少2010 Panigrahi I3.5岁非对照观察研究20.4月Iv 唑来膦酸6月：2mg6月：4mg3-4月/次P=0.01P=0.0022009Rauch F6.1-17.7岁随机双盲对照2年O.R 利塞膦酸盐15mg/W腰椎P=0.002其它部位：P0.05-2013Bishop N4-15岁多中心，随机双盲对照1年O.R 利塞膦酸盐2.5 mg/d or 5 mg/dP0.001p = 0.0442011Cho9.5岁非对照观察研究4年O.R 阿仑膦酸钠35kg:10mg/d20-35kg:10mg/2天20kg:10mg/3dP = 0.0002p= 0.0252011Ward LM4-19岁随机双盲对照2年O.R 阿仑膦酸钠40 kg 5 mg/day40 kg 10 mg/dayP0.001p =0.072012韦思思6岁非对照观察研究1.7年O.R 阿仑膦酸钠5-10mg/d-p=0.0032006Dimeglio3岁随机对照2年O.R 阿仑膦酸钠Iv 帕米膦酸钠1mg/kg/d3mg/kg/4monthp0.05P0.052007Shah-非对照观察研究1月-2年O.R 阿仑膦酸钠0.5mg/kg/dP=0.02P=0.001Bisphosphonates for the Prevention of Fractures in Osteogenesis Imperfecta: Meta-Analysis of Placebo-Controlled Trials.Hald JD, Evangelou E, Langdahl