恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展课件.ppt

恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展 恶性肿瘤骨转移 乳腺癌 前列腺癌 肺癌 多发性骨髓瘤 其他恶性肿瘤（鼻咽癌、胃癌等） 骨成为转移常见部位的原因 红骨髓的血供丰富 肿瘤细胞产生黏附分子使其与骨小梁和骨髓基质细胞相结合 肿瘤细胞进一步产生血管生成因子和骨吸收因子 骨是大量代谢生长因子的储库：转化生长因子、胰岛素样生长因子、血小板衍生的生长因子等，“seed-soil hypothesis”。 骨转移类型及发生率 类型 发生率 多发性骨髓瘤 溶骨性 80-100% 乳腺癌 混和性 60-80% 前列腺癌 成骨性 60-80% 甲状腺癌 溶骨性 40-60% 肺癌 溶骨性 40-50% 肾癌 溶骨性 20-30% 肿瘤导致的溶骨：骨小梁的破坏 恶性肿瘤骨转移治疗目标 缓解临床症状：骨疼痛 预防骨相关事件（SRE） 改善患者行为能力、提高生活质量 影响或抑制肿瘤的生长，延长生存时间 骨相关事件的定义 骨相关事件（skeletal related event, SRE） 由于恶性肿瘤骨转移而发生的一系列骨相关事件，包括： 病理性骨折； 椎体骨折或压迫 为减轻骨痛、预防病理性骨折和椎体压迫而进行的放疗； 由于治疗骨转移而进行的骨手术 高钙血症 SREs的发生率 骨转移的主要治疗手段 传统治疗 放疗/放射性核素治疗( 止痛及重要部位控制 ) 内分泌治疗( 乳癌/前列腺癌主要治疗方法之一 ) 化疗( 主要方法之一 ) 矫形手术( 治疗重要病灶 ) 镇痛药物( 三阶梯止痛，对症 ) 单抗、生物治疗 双膦酸盐抗骨破坏治疗 双膦酸盐 双膦酸盐（Bisphosphonates,BPs）是人工合成的焦磷酸盐类似物,是近30余年发展起来的一类新药，用于治疗恶性肿瘤骨转移的SREs、骨质疏松症、骨更新代谢异常加快如Paget’s病及异位钙化等。 双膦酸盐的发展史 1875年工业用途为去污剂 1968年第一次在医学上报导 1977年第一个问世的产品依替膦酸钠（Etidronate） 抗骨吸收能力最强，第一个批准在临床应用于治疗各种晚期恶性肿瘤骨转移的药物是唑来膦酸（Zoledronate） 双膦酸盐化学结构 双膦酸盐作用机制 BPs的体外和体内作用强度的相关性 不同BPs的用法 不同BPs在FDA/EMEA批准的适应症 乳腺癌骨转移（多发性骨髓瘤） Guideline on Bisphosphonates in Breast Cancer 对有骨组织破坏的乳腺癌推荐给予双膦酸盐 没有骨转移不推荐使用双膦酸盐 有或没有骨疼痛不作为开始使用双膦酸盐的依据 双膦酸盐可持续用至病人一般状况恶化 临床判断应考虑病人的一般状况和预计生存 预防骨转移辅助治疗目前推荐临床研究 大多数乳腺癌病人由于年龄或治疗，增加骨质疏松的危险，应定时判断乳腺癌病人骨质疏松的危险，提供维持骨健康的治疗 肺癌和其它实体瘤骨转移 Zoledronate对肺癌及其它实体瘤骨转移011随机临床研究 (n=773) Zoledronate 安慰剂 4mg 8mg/4mg 1个SRE发生率 38% 35% 44% P值 0.127 0.023 出现第1次SRE中位时间 230天 163天 P值