肝细胞性癌（HCC）的靶向药物治疗课件.pptVIP

肝细胞性癌（HCC）的靶向药物治疗 内容概要 靶向HCC药物为何以生存作为研究终点 如何看待索拉非尼对晚期HCC生存的“有限”延长 索拉非尼治疗HCC的最佳方案、时机、人群 内容概要 靶向HCC药物为何以生存作为研究终点 如何看待索拉非尼对晚期HCC生存的“有限”延长 索拉非尼治疗HCC的最佳方案、时机、人群 靶向治疗与传统治疗的区别 靶向治疗药物的特点 可能在导致肿瘤坏死的基础上稳定疾病 可能在无显著肿瘤缓解的基础上显著延长肿瘤患者的生存时间 不良反应轻，患者耐受良好 使患者保持良好的生活质量 靶向药物治疗HCC的疗效评估总结 单纯的RECIST和WHO标准已经不能准确评估靶向药物的疗效 以生存时间延长为基础的评估标准更适合靶向治疗药物的疗效评估 总生存时间(OS) 无疾病进展时间（TTP） 根据RECIST修订标准评估TTP，作为短期内的生存时间替代指标 内容概要 靶向HCC药物为何以生存作为研究终点 如何看待索拉非尼对晚期HCC生存的“有限”延长 索拉非尼治疗HCC的最佳方案、时机、人群 基线特征显示亚太患者疾病分期更晚 疗效相似：获益程度有显著意义 内容概要 靶向HCC药物为何以生存作为研究终点 如何看待索拉非尼对晚期HCC的“有限”延长 索拉非尼治疗HCC的最佳方案、时机、人群 内容 靶向药物索拉非尼治疗HCC的时机探讨 患者的选择 疗效评估的时间及方法 疾病进展后的继续治疗 患者选择 1： Child-Pugh A/B CPB级和CPA级患者的药物暴露程度相似 CPB级和CPA级患者的常见毒性反应发生率相似 CPA级和CPB级患者均可通过索拉非尼治疗获益 患者选择 1： CPA CPB CBC 患者肝功能建议：CP评分≤7 分（即：CPA＋CPB 7分的患者） 患者选择 2： 分期越早获益越好 SHARP及Oriental研究中的患者基线特征－亚太患者疾病分期更晚 SHARP及Oriental研究疗效分析提示：较早期的患者获益更好（SHARP优于Oriental） 患者选择总结：越早用药获益更好 肝癌进展迅速，疾病越晚期越难以逆转 肝功能失代偿者的自然死亡率很高，选择肝功能较好的患者更能通过索拉非尼治疗获益 两项大型III期临床研究及实际应用经验表明，晚期HCC患者越早接受索拉非尼治疗可能获益更好 内容 靶向药物索拉非尼治疗HCC的时机探讨 患者的选择 疗效的评估 疾病进展后的治疗选择 索拉非尼疗效评估方法 长期疗效：生存时间（金标准） 短期疗效： 至疾病进展时间（TTP） 在临床随访期相对较短的情况下，预期判断治疗方案控制肿瘤病变的长期疗效 通过RECIST修订标准评估 AFP仅作为参考指标 RECIST评估时间：治疗1－3月后 与传统细胞毒性化疗药物的区别： 客观有效率（RR）相对较低 疾病稳定率（SD）相对较高 客观疗效及不良反应的个体差异明显 显效较缓慢，评价客观有效率一般要在1－3个月后 AFP仅作为索拉非尼疗效的参考指标 AFP显著下降可能是治疗有效的反映 AFP水平不变或升高不一定表明治疗无效 疾病相对稳定情况下AFP持续分泌 肝炎病毒活化也可导致AFP升高 肿瘤局部坏死致短期内AFP大量入血水平升高 此时停药将无疑影响疗效 内容 靶向药物索拉非尼治疗HCC的时机探讨 患者的选择 疗效的评估 疾病进展后的治疗选择 索拉非尼治疗进展后的治疗选择 停药＋最佳支持治疗？ 除索拉非尼外尚无其他药物获批治疗晚期HCC 可耐受情况下继续索拉非尼治疗？ 独特的作用机制可能延缓疾病进展速度 可能在进展基础上再次出现疾病稳定 总 结 总生存时间是评估靶向药物治疗肿瘤疗效的金标准 索拉非尼显著延长晚期肝癌患者的生存意义重大 选择肝功能良好的晚期HCC患者及早应用索拉非尼可能获益更佳 正在进行的肝癌研究 全球、多中心、开放 随机 1:1 多吉美慈善赠药标准的相应修改 SFDA 2008年7月批准多吉美治疗肝癌，临床用药经验显示患者在疾病进展后继续治疗可能持续获益 中华慈善总会多吉美患者援助项目通过专家讨论于2008年12月修改肝癌患者停止赠药的医学标准 从开始服药起，连续两次判定为进展（PD）的患者(评估以最近一次影像学评价为对照)须终止多吉美治疗； 如果医生根据经验判断患者仍有可能临床获益,可在患者签署知情同意书后可推荐患者继续服药 谢 谢！ AASLD：American Association for the Study of Liver Diseases 考虑到HCC临床试验设计中存在的这些有待解决的问题，美国肝脏疾病研究协会（AASLD）于2006年12月召集了一个专家小组，并主办了一个讨论“研究终点”的特别会议。该专家组会后制定了一套操作指南，通过将疾病的规范化治疗