肾上腺皮质激素应用 ppt课件.pptVIP

* GCs的临床应用（续-7） ?间质性肺病 - 当病变处于肺泡壁炎症和肺间质炎症阶段可使用 皮质激素进行治疗 - 如弥漫性肺间质纤维化或“蜂窝肺”已经形成，则 病变已届晚期不可逆阶段，皮质激素疗效不佳可 不予使用 - 一般口服强的松30～40mg·d-1，2～3个月后开始 谨慎缓慢地递减剂量，每l～2周减量2～3mg，直 至每日或隔日口服10～15mg为度 - 总疗程至少一年 - 如经3个月治疗病情未见改善，提示激素疗效不佳 应逐渐减量至停用 * GCs的临床应用（续-8） ? 呼吸窘迫综合征（ARDS） - 是否应用皮质激素治疗ARDS，目前尚无统一的 意见 - 皮质激素治疗ARDS的原则是早期、足量和短程 - 临床上常用甲基强的松龙20~30mg·kg-1(或地塞 米松10～20mg)，静脉推注，每6小时一次，连续 24小时，最长不宜超过48小时则应停用 ? 肺结核和结核性浆膜炎 - 临床上应用皮质激素治疗结核病的适应症有：① 结核性浆膜炎；②结核性脑膜炎；③血行播散性 肺结核；④肺结核咯血 - 一般口服强的松30mg·d-1，大多于2周后，以每 周减5mg的速度撤药，总疗程以不超过8周为宜 * GCs的临床应用（续-9） 7.消化系统 溃疡性结肠炎、Crohn病、慢活肝、自身免疫性肝炎 （AIH） 8.心血管系统 风湿热、细菌性心内膜炎、心肌炎、急性非特异性心 包炎、结核性心包炎 9.泌尿系统 急进性肾小球肾炎、急性间质性肾炎、肾病综合征 * 十一、GCs的一般禁忌证 ? 活动性消化性溃疡 ? 严重高血压 ? 精神病 ? 糖尿病 ? 骨质疏松 ? 骨折 ? 孕妇 ? 青光眼 ? 水痘、麻疹、霉菌感染等 * 十二、盐皮质激素 ? 肾上腺皮质产生的主要盐皮质激素有醛固酮和去 氧皮质酮 ? 作用于肾脏的远曲小管促进钠离子的重吸收和促 进钾和氢离子的排泄 ? 主要用于Addison病 * * * * * 吸入激素抗炎作用的机制。 * * * * * * * * * * * 肾上腺皮质激素临床应用及注意事项 浙江大学医学院附属第二医院 * 一、概况 1.肾上腺皮质激素（adrenal cortical hormone）包括： ?糖皮质激素（glucocorticoids，GCs） ?盐皮质激素（mineralocorticoid） ?雄激素（androgen） 2.肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关 基本结构 为甾核 糖皮质激素 盐皮质激素 * 1.受体介导-蛋白合成依赖途径 GCs?胞浆内与GR（glucocorticoid receptor）特异性结合成复合体?胞核内与称为糖皮质激素反应元件(glucocorticiod response elements，GRE)的DNA受体位点相结合?诱导或抑制糖皮质激素反应性基因的转录（?抗炎基因的转录、?促炎基因的转录） ?复制出相关特异性mRNA ?进入胞浆??合成具有活性的特殊蛋白质（脂皮素1-lipocortin、lipomodulin、macrocortin）和 ?促炎细胞因子合成??PLA2 ? 释放AA? ? 炎性介质（LTs、PGs、TXA2）?? 二、GCs的作用机制 * 皮质激素受体 热休克蛋白90 核膜 mRNA nGRE +GRE 激素反应靶基因 X 细胞因子 诱导型一氧化氮合成酶 环氧酶－2 (COX-2) 磷脂酶 A2 NK2-受体 内皮素-1 脂皮素 -1 ?-受体 内核酶 中性肽链内切酶 GCS GRE糖皮质激素反应元件 GCs的作用机制图（续-1） * 2.非蛋白合成依赖途径 大剂量使用时— ?激活细胞内已合成的蛋白 （preformed protein） ?阻滞细胞膜钙通道??Ca2+内流 ? ? PLA2 GCs的作用机制（续-2） * ?糖代谢：减轻葡萄糖分解、促进糖异生 ?蛋白质代谢：促进蛋白质分解 ?脂肪代谢：两面作用?脂肪组织重新分布 ?水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用 三、 GCs 的生理作用 * 四、 GCs 的药理作用 1.抗炎作用 感染 或非