肾上腺皮质激素_1课件.pptVIP

 肾上腺皮质激素类药物 内分泌药理的回顾（20世纪） 早期的替代疗法 内分泌系统疾病 甲状腺制剂：粘液性水肿 胰岛素：糖尿病 非内分泌系统疾病 胰岛素：精神分裂症 甲状腺制剂：肥胖 糖皮质激素：抗炎，抗过敏 内分泌抑制剂：硫脲类化合物 口服降糖药：磺酰脲类 激素对抗剂 安体舒通：醛固酮 三苯氧胺：雌激素 米非司酮：黄体酮 构效关系 1. C3酮基、 C4~5双键、C20羰基—共同特点 2.糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗炎作用，又称为甾体抗炎药 3.盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联，对水盐代谢强 第一节 糖皮质激素glucocorticoid 氢化可的松、曲安西龙、地塞米松 【药理作用】 广泛而复杂 生理剂量 影响正常物质代谢 超生理剂量 影响正常物质代谢外， 抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用 短效：氢化可的松、可的松 中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙 长效：倍他米松、地塞米松（抗炎最强） 1.80%+皮质激素转运蛋白(CBG)结合 10%＋白蛋白结合 肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多 2.肝脏代谢：可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 严重肝功能不全宜用氢化可的松或泼尼松龙 生物半衰期长 1.糖代谢： --正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。 --过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。 升高血糖的机制： 促进糖原异生。 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程，有利于中间代 谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝脏和肾脏再合成葡萄 糖，增加血糖的来源。 减少机体组织对葡萄糖的利用。 2.蛋白质代谢： --加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组织的蛋白质分解代谢，增大尿液中氮的排泄，造成负氮平衡；大剂量使用能抑制蛋白质合成。 --过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。严重损失蛋白质的肾病患者在采用GCS治疗时，需合用蛋白质同化激素（苯丙酸诺龙）。 3.脂肪代谢： --加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。 --大剂量使用时，可提高血中胆固醇含量，激活四肢皮下的脂酶，促使脂肪重新分解，重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成满月脸和水牛背--向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素的代偿作用有关。 【药理作用】（四抗加其它） 1.抗炎作用 （1）强大的非特异性抗炎作用：炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表现。超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。 （2）对炎症的各个阶段都有较强抑制作用。 早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张，抑制白细胞浸润及吞噬反应。 后期：抑制毛细血管和成纤维细胞增生，延缓肉芽 组织生成，防止粘连及瘢痕形成。 但须注意：糖皮质激素减轻症状的同时也降低机体 的防御机能和修复功能，可导致感染扩散和创口愈 合受阻。 （3）有抗炎作用，但无抗菌作用。 2.免疫抑制与抗过敏作用 免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化，大约可分为感应期、增殖分化期及效应期。超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫反应，它对免疫过程的许多环节均有抑制作用。 ①诱导淋巴细胞DNA降解。 ②影响淋巴细胞的物质代谢。 ③诱导淋巴细胞的凋亡。 ④抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理。 注意：GCS对正常生理免疫和病理免疫无特异性， 长期使用可使机体免疫力下降，易发感染。 抗过敏作用----减少过敏介质的产生，最终减轻过敏性症状。 3.抗毒素作用 对细菌外毒素的损害无保护作用，但可提高机体对 细菌内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状， 减轻其对机体造成的损害。 5.血液与造血系统作用（4多2少） 刺激骨髓造血功能，使红细胞、血红蛋白含量、血小板数目增多，提高纤维蛋白原浓度，使凝血时间缩短。还能使中性白细胞增多，但却抑制其游走、吞噬及消化功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。可使血液中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少。 6.中枢神经系统作用 影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，甚至诱发神经失常，且能降低大脑的电兴奋阈值，促使癫痫发作。 7.退热作用 具有迅速而良好的退热作用，可能与其能抑制体 温中枢对致热原的反应，稳定溶酶体膜，减少内源性 热源的释放有关，但在发热诊断未明前，不