艾本伊班膦酸钠注射液肿瘤领域临床应用课件.pptVIP

艾本——伊班膦酸钠注射液 肿瘤领域临床应用 双 膦 酸 盐 双膦酸盐（Bisphosphonates,BPs）药物是40年发展起来抗代谢性骨病的一类新药物，用于治疗恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症和骨痛症、骨质疏松症、变形性骨炎等。其化学结构与人体内焦磷酸盐（PPi）相似，以P-C-P基团取代焦磷酸盐结构中的P-O-P基团，增加其对水解酶的稳定性。 双膦酸盐的作用机制 与人血清蛋白结合率 唑来膦酸肾毒性 2009年1月FDA 发现5例使用因急性肾功能衰竭死亡病例。 2011年4月FDA进一步发现11例急性肾功能衰竭致死的病例及9例需要透析的病例。 说明书中指出的促进肾毒性的危险因素： 潜在的中度或重度肾损害、与密固达同服具有肾损伤药物或利尿药、或使用密固达前后患有重度脱水。 有潜在肾损害的患者发生风险随年龄的增加而增加。 伊班膦酸钠没有肾毒性证据 破骨细胞 肿瘤细胞 成骨细胞 内皮细胞 巨噬细胞 双膦酸盐对破骨细胞的作用 对成骨细胞作用 对巨噬细胞的作用 双膦酸盐肿瘤领域批复情况 艾本——伊班膦酸钠已批准的适应症 艾本使用禁忌与合并用药 禁忌 艾本优势 72例恶性肿瘤高钙血症患者随机分组 伊班组（n=37）：2或4mg伊班膦酸钠静滴1h 帕米组（n=35）：15、30、60或90mg帕米膦酸钠静滴（1mg/min） 466名乳腺癌患者，随机分为2mg、6mg伊班膦酸钠或安慰剂，4周一次，连续2年。 52例骨转移患者（22例溶骨性、16例混合性、14例硬化性）， 6mg伊班 膦酸钠静滴+放疗，治疗10个月。 伊班膦酸钠消除人乳腺癌播散肿瘤细胞 54例2-10年前诊断为乳腺癌的患者，采用人广谱细胞 角蛋白 A45-B/B3 抗体进行骨髓播散肿瘤细胞（DTC）免疫组化分析，结果18例患者DTC阳性。 18例DTC+患者均接受伊班膦酸钠50mg/d口服治疗，连续治疗6个月后再次检测只有3例患者DTC阳性。 3例DTC+患者继续接受伊班膦酸钠50mg/d口服治疗,6个月后检测骨髓DTC为阴性。 艾本治疗各种癌性骨转移痛 艾本+化疗有效止痛、修复病灶 80例恶性肿瘤骨转移患者（肺癌、乳腺癌、前列腺癌等） 化疗组(n=40)：单纯化疗 艾本联合组(n=40)：化疗+艾本4mg静滴，3-4周/次，治疗2次。 艾本与其它双膦酸盐的比较 唯一负荷剂量使用 由于伊班膦酸钠具有良好的肾脏安全性，可采用“负荷剂量”，4mg/d连续使用4天或6mg/d连续使用3天,迅速而有效的缓解骨转移引起的骨痛，甚至对阿片抵抗的骨痛依然有效。 已有代偿性肾功能损害的泌尿系统肿瘤的患者，使用负荷剂量伊班膦钠， 持续监测血清肌酐水平 双膦酸盐不良反应 急性期反应 症 状： 低热、僵硬、流感样症状，如疲乏、不适、骨痛、 肌肉痛、关节痛等。 出现时间： 首次用药后28-36h。 持续时间： 持续数小时至数天不等，绝大多数在18-36h消失。 处 理： 症状较轻者，无需特殊处理可自行缓解。 症状较重者，可给予解热镇痛药物对症治疗。 急性期反应机理 颌骨坏死分析 感谢您对艾本的支持 国内最早上市的伊班膦酸钠、适用证较全面（高钙血症、骨痛、绝经后骨质疏松）有效期60个月 询证医学支持，有一定的学术地位 佳诺顺：有效期36个月——没有批复骨质疏松症 艾默坤：有效期24个月——只有药物等效性比较，三个适应症，没有临床试验证实 141例各种癌性骨转移痛患者分别接受艾本4mg和帕米膦酸治疗。艾本4mg和帕米膦酸60mg 观察3周 中度疼痛VAS 5-6分 重度7-10分 缓解率（完全缓解+部分缓解） J Onkologie 2012;35:254–8 未出现肾脏毒性，药物耐受性良好。 负荷剂量治疗乳腺癌骨转移痛 VAS疼痛评分 止痛药使用百分率 13例乳腺癌骨转移痛患者，伊班膦酸钠负荷剂量:6mg/天，连续3天。 肿瘤. 2008,28(4): 350-352. 高钙血症患者血钙降为正常， 疗后疼痛缓解率为86.2%， 4例治疗后吗啡用量减少，未出现肾脏毒性。 30例晚期非小细胞肺癌骨转移患者，接受6mg伊班膦酸钠静滴、连续 3天，后续治疗6mg/3-4周。 负荷剂量治疗肺癌骨转移痛 P0.001 负荷剂量治疗泌尿系癌症骨转移痛 一项开放、前瞻性研究中，入组53例泌尿系统癌症患者， 接受伊班膦酸钠6mg静脉滴注治疗，连续3天，后续治疗6mg/4周，连续观察20周。 Semin Oncol 2004, 31:67