中美华东肾内科推广课件.pptVIP

* 南京军区总医院儿科夏正坤等探讨了环孢素治疗儿童难治性肾病治疗前后 CSA对患儿的环孢素亲和素（CyP）基因表达的影响。 环孢素治疗肾病患儿血白细胞CYP 基因表达与CSA浓度 之间关系：环孢素治疗肾病患儿血白细胞CyP 基因表达 与血中环孢素浓度成负相关，图中说明CsA低浓度时CyP mRNA高水 平表达； CsA高浓度时CyP mRNA低水平表达。而在曲线图上CsA 血药浓度在100—200ng/L范围内CyP mRNA表达处于相对稳定。 * * * * 环孢素在肾内科的应用 IL-2 Receptor Pre－ Tc Tc-cell Tc-ell Tc-cell proliferate Immunosuppressive effects Th-cell 环孢素本身不溶于水 液滴d=100～10000 nm乳剂 新赛斯平67nm 缔合体增溶技术（乳化技术） 赛斯平150nm 液滴d100 nm 微乳剂 新赛斯平、进口微乳化环孢素、赛斯平生物利用度比较 (中国临床药学基地华西医科大学药学院) 环孢素的毒副作用及其防治 常见的毒副作用:多毛，牙龈增生，震颤，肝、肾功能损害，上消化道反应，高胆红素血症及神经末梢感觉异常等 大部分毒副作用可在环孢素减量后减轻或消失 毒副作用防治： 监测肝肾功能(血清肌酐），个体化用药，调整剂量 联合用药 其他免疫抑制剂 CsA在肾内科使用的优、缺点 优点： CsA不影响抑制性T细胞功能，不抑制造血，不影响中性粒细胞和NK细胞功能。 并发感染率较其它免疫抑制剂低。 缺点： 易复发 价格较高 有一定毒副作用和禁忌症 肾内科适应征 环孢素A适用于下列难治性肾病综合征（nephrotic syndrome,NS）患者： 激素依赖 激素抵抗 激素、细胞毒药物治疗出现严重毒副作用无法继续使用者 CsA在肾内科的临床应用 总有效率达到80%左右 病理类型： 原发性肾病综合征 微小病变（MCN） 系膜增生型（MesPGN） 局灶节段硬化型（FSGS） 膜型（MN） 膜增生型（MPGN） 继发性肾病综合征 狼疮性肾炎 作用机理 减少白细胞介素-2等细胞因子转录减低，从而发挥免疫抑制效应 钙神经磷酸酶使bcl-2家族成员BAD去磷酸化，进而促进BAD与bcl-XL形成二聚体，增进凋亡;钙神经磷酸酶直接与bcl-2形成复合物，促进细胞凋亡。细胞凋亡是细胞色素C/caspase-3途径完成的。 剂量依赖性抑制系膜细胞增殖及IL-6合成。 参考文献： 周建华. 医药导报。2002,21(9)：535-537。 苏颖等.中华肾脏病杂志。1998,14(4)：215-219。 环孢素治疗多种肾病的疗效 参考文献作者 类型 治疗方案 治疗期间缓解率 随访后缓解率 CsA 对照 CsA 对照 CsA 对照 Cattran MGN 3.5mg/kd/d×12M 安慰剂 6/8 (75%) 0/8 (0%) 3/11 (27.3%) 1/11 (9.1%) Lieberman FSGSSR CsA：6M 空白 12/12 (100%) 2/12 (16.7%) - - Rowan FSGS SR 5-8mg/kg/d×（4－6）M 华法令 6/9 (66.7%) 0/8 (0%) - - Tejani SR CsA7mg/kg/d×8W Pred20mg/m2/d×4W Pred10mg/m2/d×4W Pred同 13/14 (92.7%) 8/14 (57.1%) - - Cattran FSGS CsA3.5mg/kg/d×26W Pred0.15mg/kg/d×26W Pred同 18/26 (69.2%) 1/23 (4.3%) 8/26 (30.7%) 2/23 (8.7%) Pontecelli SR 5-6mg/kg/d×6W, 后-25%/M 安慰剂 13/22 (59.1%) 3/19 (15.8%) 6/8 (75%) 0/8 (0%) 合计 68/91 (74.7%) 14/84 (16.7%) 17/45 (37.8%) 3/42 (7.1%) 马祖祥等.中国现代医学杂志.2002，12（6）:16-19. 赛斯平治疗特发性膜性肾病 （金陵医院肾病研究所） Yao Xiaodan et al.. Chin Med J 2001; 114(12):1305-1308. CsA(n=15) Captopril(n=15） Total Remission Experienced 12*(80%) (p=0.0074) 5(33%) CR 8*(p=0.0344) 3 PR 4 2 First 3mon