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人工血管研究进展 内容提要： 世界卫生组织最新统计显示，心血管疾病是全球发病率与死亡率最高的疾病之一，因心血管疾病死亡人数约占死亡构成比的30% 左右，严重威胁人类健康。我国心血管疾病发展趋势更为严峻，据《中国心血管病报告2015》显示，我国现有心血管疾病患者约2.9亿人，并呈快速增长趋势。使用患者自体来源的血管进行移植或血管搭桥手术是临床上治疗心血管疾病最理想的手段。然而由于患者健康状况等因素的影响，很难找到符合移植要求的健康血管，因此，使用人工血管替代材料进行血管移植为治疗心血管疾病提供了新的选择。目前，大口径（内径≥ 6mm）人工血管已成功实现商业化并广泛应用于临床，而主要应用于外周血管替换手术的小口径（内径6mm）人工血管仍没有临床可用产品。因此，发展降解速度适宜、再生过程可控的人工血管成已成为研究的热点。 关 键 词： 人工血管 聚合物材料 天然材料 制备方法 活性修饰 1.人工血管发展历史与研究趋势 早在20 世纪初期，科研人员寻找血管人工替代物的研究就已经开始。1952 年，Voorhees 在一次动物实验中偶然观察到动物体内的真丝缝合线被一层内皮细胞包裹，并由此创造性的使用维纶（Vinylon“N”）制成人工血管，并在大量动物实验中获得成功后于第二年应用于临床，为后续人工血管飞速发展奠定基础[1]。1978 年，Herring等人于率先将内皮细胞种植在人工血管表面，并通过组织培养使其形成内皮化的内腔，开辟了组织工程人工血管研究的新方向。随后，1986 年，Weinberg 等人首次利用胶原与涤纶复合支架体外种植血管壁细胞，成功构建组织工程血管（TissueEngineering Vascular Graft，TEVG）[2]。 在过去30 年间，在支架材料合成技术的飞速发展的基础上，各国学者与临床医生们在制备组织工程血管方面进行了大量研究。理想的组织工程血管应具有以下特点：（1）生物相容性良好，对生物体无毒无害，感染发生与免疫反应低；（2）有一定力学强度，可以承受缝合带来的拉力与生物体内的血压；（3）顺应性与天然血管相匹配；（4）有对生理刺激的相应；（5）支架材料降解速度与 新生血管形成速度相匹配。 近年来，学者们又提出了新的研究思路，即构建无细胞种植的“组织诱导性血管材料”。这种材料植入体内后能够自发的诱导内皮层形成和促进平滑肌层再生，使血管组织的构建在体内完成，为人工血管的发展提出了新的方向。 2.人工血管支架材料 人工血管支架材料一直是研究的重心，其作用是为细胞的黏附、迁移与增值提供临时支撑环境。为了满足人工血管应用于体内的物理、化学和生理环境，人工血管支架材料需要具备如下性能： （1）具有良好的生物相容性，不会引起严重的免疫排斥反应；（2）有适宜的降解速度；（3）易加工成多孔结构，并具有合适的孔隙率，有利于细胞的浸润与增值；（4）具有一定的力学性能，加工成人工血管支架后，在体内能够提供支撑作用，能够承受手术过程中的缝合拉力与生物体血压变化，并与天然血管顺应性相匹配。 2.1 天然材料 天然生物可降解聚合物如胶原蛋白，弹性蛋白，明胶，丝素蛋白，壳多糖等，已被广泛地用于医学和药物应用，特别是用于人工血管支架。这些天然生物降解聚合物通常拥有良好的生物相容性、生物力学功能、物理化学性质和生物学特性。 胶原。胶原蛋白（Collagen）是细胞外基质（ECM）的主要成分，1986 年，Weinberg 等人首次将胶原凝胶作为人工血管支架在体外构建动脉模拟管状物。胶原有着卓越的生物相容性，可促进细胞黏附，但其力学性能较差，需要通过各种方法进行改性：如紫外交联处理、同其他高分子生物材料混合、在胶原层上种植细胞等方法。 纤维蛋白。纤维蛋白（Fibrin）是纤维蛋白原在生理条件下凝固而成的一种高度不溶于水的蛋白质，主要参与血液凝固的过程。采用纤维蛋白凝胶制备的三维人工血管支架材料，在动物体内具有较好的生物相容性，对胶原蛋白沉积、基质重塑和平滑肌细胞定向生长具有很好的促进作用，但在力学性能和材料微结构的可控性方面还存在缺陷。 壳聚糖。壳聚糖（CS）是组织工程领域中常见的天然材料，具有良好的生物相容性，降解产物对人体无毒无害，具有高度亲水性，在湿态环境中能保持较高的力学强度，并且易于进行化学改性； 但由于其表面带有大量阳离子，会引起血液中带负点的血小板黏附，导致其血液相容性差，限制了它作为血管材料的应用，因此，对壳聚糖人工血管支架材料的研究多集中在抗凝血性能提高方面。 脱细胞基质。使用同种异体或异种来源的脱细胞基质作为支架材料是近年来制备工程化组织工程支架材料的最新技术。脱细胞基质材料保留了大部分胞外基