十六抗癫痫药和抗惊厥药（精品PPT）课件.ppt

* 50μg/ml 可致昏睡、昏迷 * 提高病灶周围正常组织兴奋阈值，及癫痫持续状态 * 抗癫痫大发作和精神运动性发作药。 * 酰胺咪嗪，痛痉宁，镇痛宁，立痛定 【药理作用及机制】 抗惊厥、抗癫痫、抗神经性疼痛、抗躁狂-抑郁症、改善某些精神疾病的症状、抗中枢性尿崩症 机制：类似苯妥英钠， ①阻滞细胞膜Na+通道，抑制异常高频放电的发生 和扩散； ②增强GABA在突触后的作用； ③促进ADH的分泌或提高效应器对ADH的敏感性。 * 【药理及应用】动物实验证明，本药对戊四唑引起之惊厥有明显对抗作用，本品对癫痫小发作疗效好，副作用小。 机理 ：选择性抑制丘脑神经元T型钙通道，从而抑制异常放电的发生。 应用：本药对失神发作和肌阵挛发作效果较好，是防治小发作的首选药，对其他类型癫痫效果较差。 毒副作用：以胃肠道症状为常见，其次为中枢神经症状，偶见有血液和皮肤症状。 * 首选大发作合并小发作 * 而防止阵发性去极化，细胞放电，从而避免癫痫发作 * 注射给药用于各种原因所致的（尤其对子痫疗效好）惊厥 机制：Mg2+与Ca2+性质相似，竞争拮抗Ca2+的 作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。 能降低中枢神经兴奋性， 控制子痫抽搐 2 抗惊厥作用： 3 心血管系统：抑制心脏，舒张外周血管平滑肌, 可使血压下降。 用于：可用于各种原因所致的（尤其对子痫疗效好）惊厥 【注意事项】 过量可引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡 第十七章 抗癫痫和抗惊厥药 苏州大学药学院药理学系 盛瑞 第四篇 中枢神经系统药理学 癫痫（俗称“羊角风”） 定义：是一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。 患者突然昏倒，神志丧失，口眼歪斜，四肢抽搐。有的患者发作时发出类似羊的叫吼声，故俗称“羊角风” 癫痫病常见的发作形式 部分性发作 单纯部分性发作 复杂部分性发作：精神运动性发作 部分发作继发为全面性强直阵挛性发作 全身性发作 失神性发作: 小发作 5-30s 强直阵挛性发作: 大发作 5-10min 癫痫持续状态 30min 肌阵挛性发作 发病机制 结构改变 ：胶质增生纤维化 电位改变：在病灶的周围部分 , 膜电位和正常细胞不同 , 在每次动作电位发生后 , 不能恢复正常。 生化改变 兴奋性神经递质增多 对兴奋性神经递质敏感 抑制性神经递质减少 癫痫的治疗方法 抗癫痫药物 70%～80％的患者获得完全或基本上的控制 是临床上最主要的治疗方法。 手术治疗。 中医、中药、针灸，心理治疗、康复治疗 抗癫痫药的作用机制 抑制病灶神经元过度放电 作用于病灶周围正常组织，遏制异常放电扩散。 谷氨酸受体激活 GABAa受体激活 Na+, Ca2+内流 神经元去极化 抗癫痫药 K+外流,C1-内流 神经元超极化 兴奋 抑制 平衡 (-) (+) (+) (-) 常用抗癫痫药物 苯妥英钠（Phenytoin Sodium，又称大仑丁) 体内过程 肝药酶诱导剂 常用剂量时个体差异较大, 注意药物相互作用 应进行血药浓度监测(10-20μg/ml) 低于10μg/ml 按一级动力学消除 高于10μg/ml 按零级动力学消除 作用机制 作用特点：不抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止其向正常组织扩散 抑制PTP 强直后增强（post tetanic potentiation, PTP）：指反复高频电刺激突触前神经纤维，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强 膜稳定作用 膜稳定作用 阻断电压依赖性钠通道 具有使用-依赖性（use-dependence） 阻止高频放电的扩散 阻断电压依赖性钙通道 但对丘脑神经元的T型Ca2+通道无阻断作用,治疗失神发作无效 膜稳定作用 神经元、心肌细胞膜Na＋、Ca 2＋通道阻滞 phenitoin Na＋内流减少 稳定神经、心肌细胞膜 兴奋性降低 临床应用 抗癫痫 强直阵挛性发作(大发作)首选药 部分性发作有效 失神发作(小发作)无效 治疗外周神经痛 三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛 抗心律失常 强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。 不良反应 局部刺激：胃肠道反应等 齿龈增生 神经系统反应 20μg/ml 眼球震颤 30μg/ml 共济失调 40μg/ml 精神错乱 造血系统反应：巨幼细胞贫血、血小板减少、再障 其他：多毛、男性乳房增大、致畸反应 苯妥英钠是影响美容最严重的抗癫痫药物 苯妥英钠的致畸机制 苯妥英钠 对羟基苯妥英钠 （Arene oxides） 与