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实用药物学基础 02中枢神经系统药物课件.ppt 114页

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第二章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药 镇静药:能缓和激动、消除躁动、恢复安静情绪的药物称镇静药。 催眠药:能促进和维持近似生理睡眠的药物称催眠药 镇静催眠药的分类 按化学结构分为三类 巴比妥类 苯二氮卓类 其它类 (一)巴比妥类(酰脲类) 巴比妥类药物为丙二酰脲(巴比妥酸)的衍生物 苯巴比妥 结构及名称 苯巴比妥 一、理化性质 1、弱酸性 2、水解性 3、鉴别反应 –与金属离子反应 理化性质-弱酸性 pKa为7.4 –溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液 钠盐、钾盐 吸湿性,水溶液不稳定,粉针剂 理化性质-水解性 理化性质-鉴别反应 与金属离子反应(铜、汞、银) A、与铜盐作用能产生类似双缩脲的紫色络和物 B、与过量硝酸银试液作用产生二银盐沉淀 结构特异性药物 结构非特异性药物:无专一的作用靶点,药物的作用强度与理化性质相关。 解离常数pKa、脂水分配系数 药物应有合适的解离度 分子态易于吸收及进入中枢发挥作用 –苯巴比妥、己锁巴比妥未解离的分子分别为50%和90.91% –己锁巴比妥的作用比苯巴比妥快 其它巴比妥类药物 类型 药物名称 长效 巴比妥 苯巴比妥 中效 异戊巴比妥 环己烯巴比妥 短效 司可巴比妥 戊巴比妥 超短效 己锁巴比妥 硫喷妥钠 (二)苯二氮卓类 结构特点 苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核 作用特点 较好的抗焦虑和镇静催眠作用 安全范围大 目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物 地西泮 地西泮-理化性质 1、水解性 地西泮-理化性质 2、鉴别反应 药理作用及用途(苯二氮卓类BDZs) 1 抗焦虑作用 2 催眠作用:主要延长正相睡眠;对异相睡眠影响小 3 抗惊厥、抗癫痫作用 癫痫持续状态:地西泮(iv) 4 中枢性肌肉松弛 不良反应 1、治疗量常见症状:头晕、困倦、 乏力、嗜睡等; 2、较大剂量可引起:共济失调、构思障碍、精神错乱、震颤等;中毒时可致昏迷和呼吸抑制; 3、久用可引起依赖性和成瘾性; 成瘾后停药出现反跳和戒断 症状,如激动,焦虑,失眠, 震颤。 第二节 抗癫痫药 癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调,其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散 抗癫痫药物 巴比妥类 苯二氮卓类 乙内酰脲类 氢化吡啶二酮类 丁二酰亚胺类 苯妥英钠(Phenytoin sodium ) 苯妥英钠--理化性质 1、吸湿性和碱性 2、水解性 3、鉴别 理化性质--碱性 钠盐具有吸湿性 易吸收空气中CO2,析出苯妥英 –水溶液呈碱性 理化性质--水解性 水解(环状酰脲结构) 理化性质--鉴别 吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐 (用于鉴别苯妥英钠与巴比妥类药物) 加硝酸银试液,产生白色银盐沉淀 –不溶于氨溶液中 作用机制: 1、膜稳定作用 各种组织可兴奋膜:如中枢、外周神经元、心肌细胞)。阻止病灶放电向正常组织扩散(阻滞Na+通道,抑制Na+内流) 2、增强中枢GABA功能 抑制GABA再摄取, 诱导GABA受体增生等 药理作用和临床应用 1、抗癫痫 大发作、精神运动性发作效好(首选),小发作无效(由于兴奋小脑,可诱发) 2、治疗中枢性疼痛综合征 外周神经痛、三叉神经、坐骨 神经、舌咽神经痛 (机理:膜稳定作用) 3、抗心律失常 室性,特别是强心苷中毒(首选) 不良反应: 1.局部刺激:胃肠道反应,静注可致静脉炎(少用)。 2.神经系统反应:主要小脑前庭功能障碍(眼球震颤、眩晕、共济失调等) 3.齿龈增生:久用常见胶原代谢  障碍,引起结缔组织增生所致。 4.血液系统反应:如巨幼红细胞性贫血 5.过敏反应 6.妊娠禁用(致畸) 其它抗癫痫药(简介) 卡马西平:对部分性发作疗效较好,对外周神经痛也有效:用于治疗三叉神经痛及舌咽神经痛等。其机制是稳定细胞膜(阻滞钠通道)。 其它抗癫痫药(简介) 丙戊酸钠:适用于治疗各种类型的癫痫病,对混合型癫痫及顽固性癫痫有较好疗效。 第三节  抗精神失常药 发病学说 △ 遗传因素 △ 5-HT能神经、NA能神经和DA能神经功能异常,目前倾向于DA能神经功能异常假说。 脑内多巴胺能通路 ☆黑质-纹状体(与锥体外系运动功能有关); ☆中脑-边缘系统; ☆中脑-皮质(均与精神、情绪及行为活动有关) ☆结节-漏斗通路(与内分泌、体温调节等有关); ☆此外延髓化学感受区也有多巴胺受体分布。 理化性质 强酸弱碱盐 还原性 鉴别反应 1、本品属强酸弱碱盐,水溶液显酸性。  忌

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