作用于血液与造血系统药物 付晖2012.11.pptVIP

* * 香豆素类(Coumarin) 预防： 1.轻度出血者减量或停药可以缓解。 2.中度或重度出血:应立即停药和缓慢静脉注射大量维生素K或输新鲜血。 不良反应 * * 肝 素 华 法 林 枸橼酸钠 作用机制 加速AT-Ⅲ对 Ⅱa、Ⅸa、 Ⅹa、Ⅺa、 Ⅻa等的灭活 阻碍维生素K的再 利用，影响凝血因 子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 凝血因子的活化 与血浆中的Ca2+形 成难解离的可溶 性络合物，抑制 了凝血过程 抗凝条件 体内、外 体内 体外抗凝 给药途径 血液给药 口服 血液体外抗凝 临床应用 血栓性疾病 体外抗凝 血栓性疾病 输血用 过量中毒 自发性出血 自发性出血 低钙血症 中毒解救 鱼精蛋白 维生素K 钙剂 * * 第二节 抗血小板药 抑制血小板代谢的药物 阻碍ADP介导的血小板活化的药物 凝血酶抑制剂 血小板膜糖蛋白受体阻断药 * * 一、抑制血小板代谢的药物 血小板膜磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸 PGG2+PGH2 ①环氧酶 TXA2 ②TXA2合成酶 Aspirin Ridogrel 血小板聚集 ③磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫 * * * PG环过氧化物 TXA2 PGI2 cAMP 血小板聚集 前列环素合成酶 血栓素A2合成酶 血小板环氧化酶 内皮细胞环氧化酶 阿司匹林(-) 阿司匹林(-) 小剂量 大剂量 采用小剂量的阿司匹林防治血栓栓塞性疾病 1、环氧酶抑制药：阿司匹林 花生四烯酸 * * 2.TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药  抑制TXA2合成酶，使血管内PG环氧化物堆积，PGI2水平提高，产生抗血小板效应 对急性心梗、心绞痛、缺血性脑卒中，在栓塞率和发病率方面较阿司匹林低，预防新的缺血性病变更有效。 利多格雷, ridogrel 不良反应轻 * * 3. 磷酸二酯酶抑制药  抑制磷酸二酯酶，增加血小板内cAMP浓度，抑制血小板聚集 增强内源性PGI2活性 抑制腺苷再摄取，激活腺苷酸环化酶，增加血小板中cAMP浓度 轻度抑制血小板环氧酶 t1/2：10-12h。自胆汁排泄。 双嘧达莫，dipyridamole * * 二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物 噻氯匹定（ticlopidine）的作用机制 血管内皮损伤 ADP酶活性 ADP浓度 血小板膜GpIIb/IIIa构型改变 血小板聚集 血小板膜稳定性增强 抑制血小板聚集 噻氯匹定 * * 三、凝血酶抑制剂 水蛭素 Hirudin ①双功能凝血酶抑制剂（催化位点和阴离子外位点） ②是迄今为止最强的凝血酶特异性抑制药 * * 四、血小板GPIIb/IIIa受体阻断药 药理作用 抗血小板聚集 血小板GPIIb/IIIa的人、鼠嵌合单克隆抗体 机制：阻断纤维蛋白原与GPIIb/IIIa结合 阿西单抗 abciximab * * 第三节 纤维蛋白溶解药 又称血栓溶解药 常用的药物有链激酶、尿激酶和组织型纤溶酶原激活剂。 * * 纤维蛋白降解产物 纤溶酶原 纤溶酶 ＋ ＋ 纤维蛋白原 纤维蛋白 凝血酶 ＋ 阿尼普酶 ＋ T-PA ＋ 葡激酶 ＋ 尿激酶 ＋ 链激酶 ＋ * * 链激酶和尿激酶 临床应用 主要用于治疗血栓栓塞性疾病。 不良反应 １.易引起出血。如严重出血可注射氨甲苯酸对抗，更严重者可补充纤维蛋白原或全血。 ２.链激酶 具有抗原性 * * 第四节　促凝血药 　　　促凝血药是用于治疗因凝血因子缺乏、血小板减少或纤溶功能过强等所致凝血功能障碍的一类药物。 主要药物有 维生素K （Vitamin K） 氨甲苯酸（Aminomethylbenzoic acid） 氨甲环酸（Tranexamic acid） * * Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体蛋白 肝脏 VitaminK 氨基酸 羧化酶 肝脏合成凝血因子与维生素Ｋ的关系示意图 Ⅱ a 、Ⅶ a 、Ⅸ a 、Ⅹ a Vitamin K ?羧化 肝脏 * * Vitamin K 一、药理作用及机制 参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S。 二、临床应用 1. 早产儿及新生儿出血等患者 2. 继发于吸收或利用障碍所致的低凝血酶原症 3. coumarin和水杨酸类药物所致的出血 4. 长期口服广谱抗菌药继