指南医院常见药物介绍第22章生物药剂学与药物动力学课件.pptVIP

第二十二章　　　　生物药剂学　　　　与药物动力学;第一节　概述; 生物药剂学(Biopharmaceutics);剂型因素 药物理化性质 制剂处方组成 制备工艺过程等 剂型和给药方法等;　　　药物动力学是研究药物体内药量随时间变化规律的科学 应用动力学原理和数学的处理方法 结合机体的具体情况 推测体内药量（或浓度）与时间的关系 求算相应的药动学参数 定量描述药物在体内的变化规律;建立药动学模型 研究制剂的生物利用度 应用药动学参数设计给药方案 研究药物体外与体内动力学特征的关系 指导与评估药物制剂的设计与生产 探讨药物结构与药动学之间的关系;生物药剂学与药物动力学关系;中药制剂生物药剂学与 药物动力学研究进展;第二节　药物的体内过程;生物膜的结构;被动转运（被动扩散） 脂溶扩散（简单扩散） 膜孔转运（限制扩散） 主动转运 易化扩散（促进扩散） 胞饮作用 离子对转运;被动转运（被动扩散） 　　　　指存在于膜两侧的物质顺浓度梯度转运 途径 脂溶扩散：适用于非解离型的脂溶性药物 膜孔转运：适用于直径小于膜孔的水溶性分子 特点 顺浓度梯度转运 不需载体，不耗能 不受共存类似物影响，无饱和现象和竞争抑制现象 转运速度与膜两侧的浓度差成正比，符合一级速度过程 ;主动转运 　　　指物质借助于载体或酶促系统，逆浓度梯度的转运 特点 逆浓度梯度转运 需耗能 转运速度与载体量有关，可出现饱和现象 具有结构特异性，可与结构类似物发生竞争抑制现象 具有部位特异性 受代谢抑制剂的影响 ;易化扩散（促进扩散） 　　指物质借助于载体，顺浓度梯度转运 特点 不耗能 顺浓度梯度转运 具有载体转运的特征;胞饮作用 　　　指细胞通过变形将物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外 适用于某些高分子物质：如蛋白质、多肽 特点：具有部位特异性;离子对转运 　　 高解离度的药物在体内形成离子对复合物（具脂溶性），以被动方式转动;胃肠道吸收：胃、小肠、大肠 口服给药 直肠给药 非胃肠道吸收 黏膜（口腔、鼻、阴道） 注射部位（肌内、皮下、皮内、腹腔） 皮肤 肺部 ;　　　指药物自血液向其它体液、组织、器官转运的过程 影响分布的因素 器官血流量和血管透过性 血浆蛋白结合 组织结合与蓄积 血脑屏障、血胎屏障转运 ;器官血流量：;血浆蛋白结合;　　指药物在体内发生的化学变化 代谢的意义：改变药物的药理活性（灭活、活化） 代谢的目的：促使药物排出体外 代谢部位：肝脏、其它部位 代谢酶：微粒体酶系、非微粒体酶系;代谢的反应过程 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 代谢的种类 只发生第一相反应 只发生第二相反应 经过第一、二相反应 影响因素 药剂学因素：给药途径、剂量、剂型、联合用药 生理因素：性别、年龄、种族、个体、饮食、疾病;　指原型药物或代谢产物排除到体外的过程 肾脏排泄 肾小球滤过 肾小管重吸收与分泌 影响因素：药物脂溶性、尿pH、尿量 肾外排泄：胆汁（肠道、呼吸、皮肤分泌、乳汁）排泄;药物因素 剂型因素 生物因素 　　　　　　　　　　　　　　 ;药物因素 解离度与脂溶性 溶出速度与溶解度 粒径 晶型 ;解离度与脂溶性;根据Henderson-Hasselbalch方程粗略估计口服药物的吸收： 弱酸： 弱酸性药物在胃中主要以非解离型存在，吸收良好，而弱碱性药物在pH较高的小肠中更有利于吸收 小肠表面积极大，即使是弱酸药物，吸收仍然较好 药物的脂溶性 油/水分配系数 　;溶出速度与溶解度; 受扩散控制的溶出过程，依据Noyes－ Whitney理论： 　　　 　　　 其中： dc/dt（药物的溶解速度）、S（药物的表面积）、K（溶解速度常数）、D(扩散系数)、h(扩散层厚度)、Cs（药物的溶解度） 影响因素：升高温度、振摇或搅拌、改变pH、成盐 ;粒径 　　　其中，Sw为比表面积（1g样品具有的总表面积）；?为密度；d?为平均直径 粒子愈小， Sw就愈大，其溶解速度也愈大，故药物疗效也愈高 ;晶型 晶型不同，其理化性质可能不同，呈现不同的生物利用度 稳定型药物熔点高、溶解度小，生物利用度低；亚稳定型的药物生物利用度高 引起晶型转变的因素：干热、熔融、粉碎、结晶、混悬等 制剂生产时注意防止亚稳定晶型转化;剂型因素 剂型与给药途径 药用辅料 制剂工艺;剂型与给药途径 剂型的差异可以影响药物的释放、溶出、吸收和疗效 不同给药途径中药物吸收的一般顺序是：静脉吸入肌内皮下直肠或舌下口服皮肤 常用口服剂型吸收的一般顺序是：溶液剂混悬剂、乳剂散剂胶囊剂片剂丸剂包衣片剂;不同剂型中药物的吸收;药用辅料 亲水性辅料：增大疏水性药物的溶出度 疏水性辅料：影响制剂的崩解和溶出 表面活性剂：双向作用 ;制剂工