幽门螺杆菌诊断与治疗.ppt

Hp抗生素耐药主要种类 耐硝基咪唑类 耐大环内酯类 耐β-内酰胺类 耐喹诺酮类 耐硝基咪唑类的耐药机制 有效成分硝基咪唑是药物前体，须经氧不敏感的NADPH硝基还原酶还原成亚硝基衍生物后方可发挥杀菌作用 最常见的是编码氧不敏感的NADPH硝基还原酶的rdxA基因和编码NADPH黄素氧化还原酶的frxA基因的突变 也有报道fdxh、fdxB等基因的单独突变 耐大环内酯类的耐药机制 克拉霉素抗菌机制是药物进入菌体细胞内，与核糖体紧密结合，作用于23S rRNA肽链转移酶，从而抑制蛋白质合成 23S rRNA发生基因突变时，肽链转移酶结构被破坏，使得克拉霉素与核糖体的结合减弱，不能发挥药物作用 最常见的是核糖体23S rRNA的A2142G或A2143G单个位点突变的引起 也有报道其他位点的突变如A2116G，G2141A，A2144T，T2182C，G2224A等 耐β-内酰胺类的耐药机制 β-内酰胺类抗生素通过与细菌内膜靶蛋白PBPs(青霉素结合蛋白)结合，抑制肽聚糖代谢的终末阶段而发挥抗菌作用 Hp中已发现了3种高分子量的PBPs和6种低分子量PBPs PBPs序列中氨基酸的突变以及细胞膜通透性改变是耐药的主要原因 耐喹诺酮类的耐药机制 喹诺酮类抗生素作用的靶酶是DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ。这类抗生素对细菌作用是通过与DNA、DNA促旋酶或拓扑异构酶Ⅳ发生交互作用形成三元复合物，诱导DNA和拓扑异构酶Ⅳ发生构型改变，干扰DNA的合成 gyrA基因突变导致DNA促旋酶的结构改变，使之与抗生素亲和力下降，是产生耐药性的主要原因 其他耐药机制 四环素的杀菌机制主要是其作用于细菌核蛋白体，16SrRNA的突变是导致Hp耐药的主要原因 丙酮酸氧化还原酶(porCDAB)和酮戊二酸氧化还原酶(oorDABC)功能缺陷可能与呋喃唑酮耐药有关 抗生素合理使用的管理力度不大，非处方用抗生素类药物相对普遍。 未完成全程用药：多数Hp感染者在采用抗菌治疗后临床症状迅速好转；低收入人群。 不合理用药与Hp耐药的关系 未能合理联合和全程用药是一个重要原因 不合理用药与Hp耐药的关系 多种临床感染疾病的抗菌治疗中抗生素的使用与Hp根除治疗相比较，剂量小、疗程短 动物饲料中大量添加抗生素 根除Hp目的以外的抗生素的使用是一个原因 细菌耐药造成Hp根除成本急剧增加 Hp根除方案 单一抗生素→二联治疗→三联或四联治疗 一线抗Hp药物不断更新 疗程的延长 Hp根除成本增加 解决途径 减少继发性耐药发生 提高耐药菌株感染者的根除，减少原发性耐药 在普通人群中启动在群体Hp耐药性监测指导下的联合用药方案推荐策略 Hp根除治疗更强调和关注首次根除治疗的成功率！ 原发性耐药 发生原因：Hp根除治疗根除率下降→第1次根除治疗结束后耐药菌株感染者增多→人群中迅速出现耐药菌积累→Hp原发耐药比例增加 解决方法：启动耐药性监测下的根除失败病例再根除，通过采用根据感染菌的药物敏感谱选择的再次根除方案提高对可能已经对某种一线根除药物产生抗药性的菌株的根除率 继发性耐药 概念：感染敏感细菌的患者在药物治疗中产生耐药称为继发性耐药 发生原因：使用单一抗生素；联合使用2种抗生素（其中含1种不敏感抗生素），极易出现继发性耐药导致Hp感染根除失败 解决方法： 密切结合当地人群特征、患者用药史选择药物组合方案 联合使用质子泵抑制剂 总 结 一线药物耐药菌株出现 对多种抗生素耐药率的迅速增加 多耐药菌株增加 Hp耐药问题成为Hp防治中的重要问题 调整策略 建立方法 出台政策 摆脱耐药性问题给Hp防治带来的被动局面 THANK YOU * 江西庐山第三次全国H.pylori共识会议 * 江西庐山第三次全国H.pylori共识会议 * * 江西庐山第三次全国H.pylori共识会议 * * 江西庐山第三次全国H.pylori共识会议 * Hp对抗生素产生耐药是导致根除失败的最主要原因：Hp通过其自身染色体的突变，可对多种抗生素产生耐药，尤其是Hp对甲硝唑和克拉霉素耐药的广泛流行，是导致Hp根除治疗失败的重要原因。最近日本的一项研究对自1985年至2003年分离的648个菌株进行了检测，发现Hp对阿莫西林耐药率虽然很低，但也呈增加趋势，含阿莫西林的三联疗法对阿莫西林敏感、间歇耐药及耐药菌株的根除率分别为84.6％、77.8％和25％，提示在未来Hp对阿莫西林耐药可能也会成为导致治疗失败的一个重要因素。但虽然是采用对Hp全部敏感的抗生素治疗，也仍然有部分患者治疗失败，在Hp根除治疗失败的患者中有部分病人不能用Hp耐药解释，而是与其他原因有关。 Hp毒力因子对根除治疗的影响：Hp的主要毒力因子包括空泡细胞毒素（Vaculating Cytotoxin A，