糖皮质激素_4课件.ppt

第一节 糖皮质激素 糖皮质激素的衍生物 1、C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱； 2、C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。 作用 生理量：影响物质和水盐代谢 超生理量：抗炎、抗免疫等药理 作用 生理效应 1、糖代谢：促进糖原异生和糖原合成，抑制糖的有氧氧化和无氧酵解，而使血糖来路增加，去路减少，升高血糖。 2、蛋白质代谢：促进蛋白分解，抑制其合成，形成负氮平衡。GCS可提高蛋白分解酶的活性，促进多种组织（淋巴、肌肉、皮肤、骨、结缔组织等）中蛋白质分解，并使滞留在肝中的氨基酸转化为糖和糖原而减少蛋白质合成。 生理效应 3、促进脂肪分解，抑制其合成。可激活四肢皮下脂酶，使脂肪分解并重新分布于面、颈和躯干部。 4、水盐代谢：有弱的MCS样作用，保钠排钾。引起低血钙，也能增加肾小球滤过率和拮抗ADH的利尿作用。 药理作用 1、抗炎作用 2、免疫抑制作用 3、抗休克作用 4、对血液与造血系统 的作用 5、其它 五、其它 CNS： GCS兴奋CNS，出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫。 消化系统：GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制粘液的分泌，可诱发或加重溃疡病。 退热作用：GCS可直接抑制体温调节中枢，降低其对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放，而具有良好退热作用。 体内过程 GCS口服注射均易吸收。 可的松和泼尼松需在肝进行氢化为氢化可的松和泼尼松龙（氢化泼尼松）后方能生效。故肝功低下时宜直接使用氢化可的松和氢化泼尼松。 肝药酶诱导剂可加速GCS的代谢而减弱其作用。 用法和用量 1、大剂量突击疗法，用于急症。如严重感染和休克。 2、一般剂量长期疗法，用于自身免疫性、过敏性病。 3、小剂量替代疗法。 4、隔日疗法。 ??????????? 对抗内毒素的致死作用 内毒素剂量剂量 小鼠死亡数 0.5 2 10 50 100 对照组 15/20 17/20 20/20 10/10 — 可的松组 0/20 0/19 3/17 14/20 13/20 可的松：1mg/鼠/d×8 内脏血液灌注↓ ↓ 酸中毒 低O2 缺血 ↓ 糖皮质激素 溶酶体破裂 ↓ 蛋白水解酶 损害血管内皮细胞 血浆蛋白质 心肌抑制因子（MDF） （激肽原） 心输出量↓ 抑制心肌 内脏血管 持续收缩 ↓ 垂体 ↓ 阿黑促皮素 ↓裂解 ACTH β内啡肽 β促脂素及其它肽类激素 抑心血管* ↑淋巴细胞增殖 镇痛 ↑NK细胞活性 病原体免疫反应 *1、↓压力感受器敏感度 2、↓交感中枢活性 3、抑制交感N节 4、↓血管对CA敏感性 5、抑制心脏 另外：免疫反应时淋巴细胞表面释放内啡肽糖皮质激素能抑制垂体及淋巴细胞释放内啡肽 β内啡肽抑心血管作用* 四、对血液与造血系统的作用 刺激骨髓造血功能 RBC↑ 中性粒细胞↑，但↓其向炎症区募集及 吞噬功能 血小板↑ 嗜酸性粒细胞↓ 淋巴细胞↓ 肾上腺糖皮质激素的常用药物 临床应用 1、替代疗法 2、严重感染或炎症 严重急性感染 防止某些炎症后遗症 临床应用 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病 自身免疫性疾病 器官移植 过敏反应 4、抗休克 5、血液病 6、局部应用：皮肤病 糖皮质激素不良反应 一．长期大量应用引起的不良反应 1、类肾上腺皮质功能亢进症 Na、H2O潴留：满月脸、高血压 低血K 骨质脱Ca、疏松，自然性骨折 糖皮质激素不良反应 蛋白质分解↑、合成↓——氮负平衡 脂肪：水牛肩、水牛腹 糖：异生↑ 外周组织分解利用糖↓ ↓肾小管对糖量吸收 血糖↑、糖尿 糖皮质激素不良反应 2．诱发或加重感染 3．消化系统并发症 4．心血管系统并发症 5．骨质疏松、肌肉萎缩、抑制伤口 愈合 ，抑制小儿生长发育，偶致 孕妇出现畸胎 6 ．精神：兴奋，诱发癫痫、精神病 糖皮质激素不良反应： 二．停药反应 1．肾上腺皮质萎缩和功能不全 2．反跳 严重高血压、糖