结直肠癌靶向治疗课件.pptVIP

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2018-06-19 发布于贵州
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结直肠癌靶向治疗课件

结直肠癌靶向治疗：EGFR OR VEGF 2015-3-17 CALGB 80405 FIRE-3 研究设计结论西妥昔单抗相比较于贝伐珠单抗联合FOLFIRI并不能提高mCRC的ORR及PFS 西妥昔单抗相比较于贝伐珠单抗联合FOLFIRI提高KRAS-2野生型及RAS野生型患者OS OS差异原因 PFS，ORR无差异，证实一线治疗疗效相当曲线在24个月时分开，可能是后续治疗的差异带来后续靶向与化疗药物配伍的问题？靶向治疗的顺序问题? EGFR单抗的使用可上调VEGF(动物模型)？ RECIST标准的问题？不足以判定靶向药物的疗效？化疗方案的选择ECOG评分80405中包含局部不可切除患者，而FIRE-3均为晚期患者 PEAK 研究终点主要终点 : PFS 次要终点: OS,ORR, resection rate, safety 研究设计 PFS PFS OS 结论对于WT KRAS exon 2 mCRC，帕尼单抗与贝伐珠单抗组PFS 相似，帕尼单抗组较贝伐珠单抗组OS提高； WT RAS mCRC， anti–epidermal growth factor receptor therapy可能获得更多的临床获益。 FIRE-3：主要入组标准未经治疗的mCRC 肿瘤KRAS野生型（密码子1213）辅助治疗后6个月 ECOG PS 0-2 实验室检查正常 Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. 主要终点： ORR 部分次要终点：PFS、OS、缓解深度、手术切除率、安全性及耐受性 Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3. mCRC 一线治疗 KRAS野生型 (密码子12,13) FOLFIRI+西妥昔单抗 FOLFIRI+贝伐珠单抗 FIRE-3：结果 (KRAS外显子2野生型) 西妥昔单抗 + FOLFIRI 贝伐珠单抗 + FOLFIRI 事件数, n/N (%) 158/297 (53.2) 185/295 (62.7) 中位 (月) 28.7 25.0 HR (95% CI)；P值 0.77 (0.62–0.96)；p=0.017 mPFS (月) 10.0 10.3 研究者评估ORR 62% 58% Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506. OS 1.0 0.75 0.50 0.25 0 时间 (月) 0 12 24 36 48 60 72 28.7 25.0 处危险患者 297 218 111 60 29 9 295 214 111 47 18 2 +3.7个月 FIRE 3 研究：ORR和PFS 最终RAS* 野生型人群 *KRAS和NRAS 外显子2, 3和4 野生型 N=400 西妥昔单抗 + FOLFIRI (n=199) 贝伐珠单抗 + FOLFIRI (n=201) OR/(95% CI) p-值 ORR, % (95% CI) 65.3(58.3–51.6) 58.7(51.6–65.5) 1.33(0.88–1.99) 0.18 1.0 生存率自治疗开始的时间 (月) 0.75 0.50 0.25 0.0 0 12 24 36 48 60 72 199 201 70 70 16 11 10 4 5 1 3 风险患者数： FOLFIRI + 西妥昔单抗 FOLFIRI + 贝伐珠单抗事件n/N (%) 164/199(82.4%) 169/201(84.1%) 中位(月) 10.3 10.2 95% CI 9.5–11.8 9.3–11.7 HR 0.97 (95% CI: 0.78–1.20)p (log-rank)=0.77 Stintzing, et al. ESMO 2014. Abstract LBA11 0 24 60 72 FIRE-3: overall survivalFinal RAS* wild-type population *KRAS and NRAS exon 2, 3 and 4 wild-type Months since start of treatment 1.0 Probability of survival 0.8 0.6 0.4 0.2 0 No. at risk: FOLFIRI + cetuximab 199 147 79 46 23 7 FOLFIRI + Avastin 201 147 82 34 11 10 48 36 12 Events n/N (%) Median (months) 95% CI FOLFIRI + cetuximab