中药天然药物缓控释制剂研发的几点问题讨论_高祟凯资料讲解课件.pptVIP

（4）多味多有效部位组方  复方丹参缓释片、胶囊 丹参：丹参酮、丹参酚酸 三七： 总皂苷 冰片：龙脑 化学组分不清楚的中药复方 冠心苏合缓释胶囊 苏合香、冰片、乳香、檀香、土木香 中药、天然药物缓控释制剂体内外评价的复杂性 多味复方、多组分、组分多化合物  药物组方中化学成分是什么、有多少？ 有效成分有哪些？ 指标有效成分的药物动力学参数，如K、t1/2等？ 多组分、多成分间的相互药理作用？ 未明物质（杂质？）的药理、毒理作用？ （二）药物动力学-药效动力学的统一模型 药物动力学（pharmacokinetic PK） 研究药物的药量（X）或浓度（C）与时间（t）的关系 C--t 药效动力学（pharmacodynamic PD） 定量地研究药物的药理效应（E）与浓度（C）变化的规律 E--C PK—PD的统一模型，求出 E--t 变化的规律 Emax、TE-max 1、血药浓度与药理效应的关系 （1）梯度效应 药物浓度的连续变化相应地导致药效强度的连续变化。这种现象称为梯度效应。 （2）全或无效应 体内药物的变化引起药效强度的变化是不连续的，要么有效，要么无效。这种E-C关系称为全或无效应。 （3）单剂量效应 有些疾病单剂量给药就可达到治疗效果。E-C关系不明确。 只有具有梯度效应的药物，才能进行PK-PD统一模型的研究和评价 2、梯度效应中血药浓度与药效强度的关系 （1）血药浓度与药效强度密切相关 E-C平行对应 （2）药理效应滞后 （3）血药浓度滞后于药理效应 药效模型的建立应以原发性药理效应为指标，E-C 才具有良好的相关性。 3、药效动力学模型  （1）线形模型 E = E0 + KC  （2）对数模型 E = K lnC +Ⅰ  （3）米氏方程 4、PK-PD统一模型 拟合c-t 曲线 建立c-t关系式 将c-t关系式代入PD关系式中 建立E-t 关系式 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 3、肠溶性膜  利用不同pH溶解性的包衣膜，控制给药后药物在胃肠道的溶解性，达到缓释的目的。 包衣材料 丙烯酸树脂 HPMCP （三）微丸制备技术 微丸是指直径在0.5-2.5mm（一般是0.5-1.5）范围内的球形或类球形制剂。 微丸的种类 速释微丸 骨架型缓释微丸 膜控释微丸 肠溶衣型微丸 微丸的成形技术 旋转式制丸 粉末层积法 挤压-滚圆成丸法 离心-流化造丸法 旋转切割制丸法 热熔冷固制丸法 液中干燥法 （四）渗透泵控释制剂技术若dV/dt 为水渗透进入膜的流速，K、A 、 L分别为膜的渗透系数、面积和厚度，Δπ为渗透压，ΔP 为流体静压差，则 若上式右端保持不变，则 如以dm/dt 表示药物通过细孔释放速率，Cs为膜内药物 饱和溶液浓度，则 1、单室渗透泵给药系统 半透膜：EC、醋酸纤维素 片芯：水溶性药物、渗透压促进剂 释药：水渗透，溶解药物产生渗透压 4040~5050Kpa(体液757.5Kpa)， 药物由激光小孔泵出 关键：膜厚度、孔径、孔率、 片心处方、激光孔径 例子： 片芯 普鲁卡因 250mg 乳糖 30mg 90%乙醇 q. s. 硬脂酸 　 q. s. 滑石粉 q. s. 半透膜 醋酸纤维素 5g