免疫球蛋白医学详情课件.pptVIP

免疫学经历了四个迅速发展阶段 1876年后，多种病原菌被发现，用已灭活及减毒的病原体制成疫苗，预防多种传染病，使疫苗得以广泛发展和使用。 1900年前后，抗原与抗体的发现，揭示出“抗原诱导特异抗体产生”这一免疫学的根本问题，促进了免疫化学的发展及抗体的临床应用。 1957年后，细胞免疫学的兴起，特异免疫是T及B淋巴细胞对抗原刺激所进行的主动免疫应答过程的结果。 1977年后，分子免疫学的发展，得以从基因活化的分子水平，理解抗原刺激与淋巴细胞应答类型的内在联系与机制。 抗体的发现 1890年德国学者Behring和日本学者Kitasato用白喉杆菌外毒素免疫动物，在其血清中发现一种能中和这种外毒素的组分称为抗毒素。这是在血清中发现的第一种抗体：白喉抗毒素。1891年应用来自动物的免疫血清成功地治疗了白喉患者，是第一个被动免疫治疗的病例，从此挽救了成千上万的白喉患儿。 Behring于1901年获得了第一届诺贝尔医学奖。 （一）轻链和重链 （二）可变区和恒定区 多肽链的C端，轻链1/2(CL),重链3/4(CH1,CH2,CH3) 同一种属个体，产生针对不同抗原的同一类别Ig，C区氨基酸组成和排列顺序恒定，是制备第二抗体进行标记的基础 重链恒定区氨基酸组成及排列顺序不同，抗体分为5种： V区 铰链区不是一个独立的功能区，位于CH1和CH2之间，包括链间二硫键，富含脯氨酸，具有柔曲性，可以伸展、弯曲和转动，有利于与不同距离的抗原表位结合，有利于暴露抗体分子的补体结合点。 Ig的其它成分 抗体的异质性 抗体的异质性 即免疫球蛋白的不均一性 免疫球蛋白的类型：类、亚类、型、亚型 Ig的血清型-----内源性因素，抗原性 Ig的多样性-----外源性因素，抗体性 免疫球蛋白血清型 （二）外源性因素所致的异质性 ——Ig的多样性 不同抗原表位刺激机体产生特异性不同的抗体。 同一抗原表位诱生的抗体，其识别抗原的特异性相同，但由于重链和轻链的类型不同，可产生不同类别和型别的抗体。 体内所产生的抗体是异质性抗体的总和，包含针对各种抗原表位的不同特异性抗体以及对同一表位的不同类型抗体。 （二）C区的功能 1. 激活补体（activation of complement）利用补体的溶细胞（细胞毒）效应溶解抗原靶细胞（IgM: CH3 , IgG: CH2） 3.穿过胎盘和黏膜 灵长目动物、人类以及家兔的IgG是唯一可通过胎盘从母体转移给胎儿的抗体。 与IgG Fc片段结构有关，切除Fc段后所剩余的Fab并不能通过胎盘。 IgG通过胎盘的作用是一种重要的天然被动免疫，对新生儿抗感染有重要作用。 穿过粘膜细胞：分泌片与多聚Ig受体结合,介导IgA二聚体穿过黏膜，发挥局部抗感染作用 Ig G 单体 含量最高，机体抗感染的“主力军” 唯一能通过胎盘的抗体，在新生儿抗感染免疫中起重要作用 Ig M 膜型－单体，B细胞表面，BCR 分泌型－5聚体；分子量最大 最早出现，抗感染的“先头部队” 如：血型抗体 Ig A 血清型: 单体 分泌型IgA (SIgA) 结构: 功能: 存在于粘膜表面及分泌液中（如乳汁）,参与局部的黏膜免疫。 Ig E 单体 血清中含量最少 与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FcR结合，参加I型过敏反应 Ig D 血清型IgD，功能不清楚 膜型IgD (mIgD) 是B细胞分化成熟的标志。  一.多克隆抗体（polyclonal antibody）： 大多数天然抗原物质(如细菌或其分泌的外毒素以及各种组织成分等)具有多种不同的抗原决定簇，而每一决定簇都可刺激机体产生一种特异性抗体。 多克隆抗体是一种抗原多个抗原决定簇刺激机体后，由多个B细胞分泌的多种特异性抗体的混合物。 由于抗体不均一，无论是对抗体分子结构与功能的研究或是临床应用都受到很大限制，因此称为第一代抗体。 单克隆和多克隆抗体的主要区别 (3)抗体介导的调理吞噬作用（Opsonization） Lysosome 溶酶体 Phagosome 吞噬小体 Phagolysosome 吞噬溶酶体 Ag-Ab复合体被巨噬细胞摄入后在细胞内形成吞噬小体,后者与溶酶体融合,形成吞噬溶酶体。抗原可在吞噬溶酶体中被降解,形成具有免疫原性的肽段。 抗体、补体等调理素（opsonin）, 促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原 IgG(IgG1和IgG3) ：调理巨噬细胞吞噬 IgE：促进嗜酸性粒细胞的吞噬。 （4）病理作用：介导 I 型超敏反应 IgE由于其Fc段