达肝素钠对兔血小板功能的影响及阿司匹林与氯吡格雷的干预作用.docVIP

达肝素钠对兔血小板功能的影响及阿司匹林和氯吡格雷的干预作用 作者：郑红梅 崔炜 杨颖 郝玉明 鲁静朝 谷国强 谢瑞琴 杨晓红 郝杰 刘静 刘凡 都军 【摘要】 目的 研究达肝素钠对兔血小板活化的影响以及阿司匹林和氯吡格雷的干预。方法 纯种新西兰家兔12只，给予阿司匹林或氯吡格雷或二者合用喂饲，静脉注射达肝素钠前及注射后20、30 min检测ADP、AA诱导的血小板聚集、血浆CD62P和vWF的水平。结果 应用达肝素钠后血小板聚集、CD62及vWF无明显增加;与基线水平比较，阿司匹林组加用氯吡格雷两药合用，静脉注射达肝素钠前(9.50±4.18 vs 2.67±1.63)及注射后20 min(10.50±3.21 vs 2.83±1.66)ADP 诱导的血小板聚集均明显降低。单用阿司匹林喂饲7 d，应用达肝素钠后血小板聚集增加(7.00±4.10 vs 12.50±4.04)。结论 达肝素钠不会引起血小板激活;阿司匹林与达肝素钠合用增加血小板聚集;氯吡格雷与阿司匹林两药合用明显降低血小板聚集。 【关键词】 血小板活化;达肝素钠;阿司匹林;氯吡格雷 目前，急性或慢性冠状动脉疾病及脑血管疾病 治疗 中抗栓药物已作为基础用药。抗栓药物依据其作用机制可分为三种：抗凝血药物、抗血小板药物、纤维蛋白溶解药物〔1〕。肝素是临床上最常使用的抗凝药物之一，但在肯定其抗凝疗效的同时，也有研究表明肝素既可抑制血小板功能,也可激活血小板〔2〕。低分子肝素是由肝素衍生而来，因其半衰期长，出血发生率低，无需实验室监测等优点已广泛应用于临床〔3〕。常用抗血小板药物包括阿司匹林，ADP受体拮抗剂及ⅡbⅢa受体拮抗剂，抗血小板治疗是缺血性心脏病治疗的基石。本研究同时研究了阿司匹林与氯吡格雷与达肝素钠共同应用对血小板功能的影响。 　　 1 材料与方法 　　1.1 药品与仪器 全血血小板聚集仪购自CHRONOLOG公司，型号为MODEL590。实验动物喂饲所用阿司匹林为阿司匹林泡腾片(巴米尔，500 mg/片)，购自阿斯利康制药有限公司;氯吡格雷(波立维，75 mg/片)购自赛诺菲制药有限公司;达肝素钠(法安明)由辉瑞比利时公司生产。CD62P、血管假性血友病因子(vWF)测定试剂盒购买自上海西塘生物技术公司，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法定量测定。酶标仪为DENLEY DRAGON Wellscan MK3型，芬兰Thermo公司生产。 　　1.2 方法 纯种新西兰家兔12只，静脉注射达肝素钠200 IU/kg，注射前(0 min)及注射后20、30 min采血应用阻抗法检测二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集、血浆CD62P、vWF水平作为总的基线水平。然后随机分为阿司匹林组和氯吡格雷组。阿司匹林组首先给予阿司匹林(巴米尔 12 mg·kg-1·d-1)灌胃，连用7 d(第1～7天);而后与氯吡格雷(4 mg·kg-1·d-1)双药联合灌胃7 d(第7～14天)。氯吡格雷组首先予氯吡格雷(4 mg·kg-1·d-1)灌胃，连用7 d(第1～7天);而后和阿司匹林(巴米尔 12 mg·kg-1·d-1)双药联合灌胃7 d(第7～14天)。两组均分别在第7天和第14天静脉注射法安明(200 IU/L)，注射前(0 min)及注射后20、30 min应用全血阻抗法检测ADP、AA诱导的血小板聚集，同时留置血浆检测CD62P和vWF。 　　1.3 统计学分析 采用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析，计量资料用x±s表示。分析采用重复测量设计的方差分析。组间比较应用独立样本t检验。 　　 2 结 果 　　2.1 抗凝药物对ADP、AA诱导的血小板聚集的影响 应用达肝素钠对ADP 诱导的血小板聚集无明显增加，注射达肝素钠20 min血小板聚集较注射前有所增加，30 min开始下降(8.08±4.50，8.83±3.95，8.50±5.48)，但差异无统计学意义。阿司匹林组加用氯吡格雷7 d后，静脉注射达肝素钠前及注射后20 min血小板聚集均较基线水平明显降低。阿司匹林基础上加用氯吡格雷与单用阿司匹林相比，血小板聚集亦明显降低。阿司匹林喂饲7 d后静脉注射达肝素钠后20 min较注射前血小板聚集明显升高。单用氯吡格雷喂饲后应用达肝素钠静脉注射前后及与基线水平比较均无明显变化。阿司匹林组和氯吡格雷组之间比较，给予阿司匹林或氯吡格雷前血小板聚集无统计学差异，但单用氯吡格雷给予低分子肝素钠静脉注射与单用阿司匹林给予达肝素钠静脉注射相比，前者血小板聚集明显偏低(3.83±2.23 vs 12.50±4.04)。尽管同为