12_物质代谢的整合和调节.ppt

代谢改变： 1. 应激使血糖升高 2. 应激使脂肪动员增强 3. 应激使蛋白质分解加强 这对保证大脑、红细胞的供能有重要意义。 为心肌、骨骼肌及肾等组织供能。 骨骼肌释出丙氨酸等氨基酸增加，氨基酸分解增强，负氮平衡。 应激时机体的代谢改变 内分泌腺/组织 激素及代谢变化 血中含量变化 垂体前叶 ACTH分泌增加 ACTH↑ 生长素分泌增加 生长素↑ 胰腺α-细胞 胰高血糖素分泌增加 胰高血糖素↑ β-细胞 胰岛素分泌抑制 胰岛素↓ 肾上腺髓质 去甲肾上腺素/肾上腺素分泌增加 肾上腺素↑ 肾上腺皮质 皮质醇分泌增加 皮质醇↑ 肝 糖原分解增加 葡萄糖↑ 糖原合成减少 糖异生增强 脂肪酸β-氧化增加 骨骼肌 糖原分解增加 乳酸↑ 葡萄糖的摄取利用减少 葡萄糖↑ 蛋白质分解增加 氨基酸↑ 脂肪酸β-氧化增强 脂肪组织 脂肪分解增强 游离脂肪酸↑ 葡萄糖摄取及利用减少 甘油↑ 脂肪合成减少 肥胖是动脉粥样硬化、冠心病、中风、糖尿病、高血压等疾病的主要危险因素之一，与痴呆、脂肪肝病、呼吸道疾病和某些肿瘤的发生相关。 现代医学将与心血管病、2型糖尿病发病相关的多种危险因素共存的症候群称为“代谢综合征”（metabolic syndrome），表现为体脂、尤其是腹部脂肪过剩，高血压，胰岛素耐受，血浆胆固醇水平升高以及血浆脂蛋白异常等。 （五）肥胖是多因素引起物质和能量代谢失衡的结果 1. 肥胖是多种重大慢性疾病的危险因素 2. 较长时间的能量摄入大于消耗导致肥胖 过剩能量以脂肪形式储存是肥胖的基本原因。神经内分泌机制失调，就会引起摄食行为、物质和能量代谢障碍，导致肥胖。 （1）抑制食欲激素功能障碍引起肥胖：瘦蛋白 ，胆囊收缩素（CCK） ，α-促黑激素（α-MSH）等 （2）刺激食欲激素功能异常增强引起肥胖：如生长激素释放肽，神经肽Y （3）肥胖患者脂连蛋白缺陷 （4）胰岛素抵抗导致肥胖 肥胖源于物质和能量代谢的失衡，一旦形成反过来加重代谢紊乱。 在肥胖形成期：靶细胞对胰岛素敏感，血糖降低，耐糖能力正常。 在肥胖稳定期：表现出高胰岛素血症，组织对胰岛素抵抗，耐糖能力降低，血糖正常或升高。 越肥胖或胰岛素抵抗：血糖浓度越高，糖代谢的紊乱程度越重，同时脂代谢异常，高胆固醇、高LDL-C、低HDL-C）、高甘油三酯。 * * 代谢途径 变构酶 变构激活剂 变构抑制剂 糖酵解 己糖激酶 AMP、ADP、FDP、Pi G-6-P 磷酸果糖激酶-1 FDP 柠檬酸 丙酮酸激酶 ATP，乙酰CoA 三羧酸循环 柠檬酸合酶 AMP ATP，长链脂酰CoA 异柠檬酸脱氢酶 AMP，ADP ATP 糖异生 丙酮酸羧化酶 乙酰CoA，ATP AMP 糖原分解 磷酸化酶b AMP，G-1-P，Pi ATP，G-6-P 脂酸合成 乙酰辅酶A羧化酶 柠檬酸，异柠檬酸 长链脂酰CoA 氨基酸代谢 谷氨酸脱氢酶 ADP，亮氨酸，蛋氨酸 GTP，ATP，NADH 嘌呤合成 谷氨酰胺PRPP酰胺转移酶 AMP，GMP 嘧啶合成 天冬氨酸转甲酰酶 CTP，UTP 核酸合成 脱氧胸苷激酶 dCTP，dATP dTTP 一些代谢途径中的变构酶及其变构效应剂 2. 别构效应剂通过改变酶分子构象改变酶活性 别构酶 催化亚基 调节亚基 别构效应剂： 底物、终产物 其他小分子代谢物 别构效应剂 + 酶的调节亚基 酶的构象改变 酶的活性改变 （激活或抑制 ） 疏松 亚基聚合 紧密 亚基解聚 酶分子多聚化 ※ 别构效应的机制有两种： （1）调节亚基含有一个“假底物”（pseudosubstrate）序列 “假底物”序列能阻止催化亚基结合底物，抑制酶活性；效应剂结合调节亚基导致“假底物”序列构象变化，释放催化亚基，使其发挥催化作用。如cAMP激活PKA。 （2）别构效应剂与调节亚基结合，能引起酶分子三级和/或四级结构在“T”构象（紧密态、无活性／低活性）与“R”构象（松弛态、有活性／高活性）之间互变，从而影响酶活性。如氧调节Hb。 3. 别构调节使一种物质的代谢与相应的代谢需求 和相关物质的代谢协调 调节相应代谢的强度、方向，以协调相关代谢、满足相应代谢需求 别构效应剂（底物、终产物、其他小分子代谢物） 细胞内浓度的改变（反映相关代谢途径的强度和相应的代谢需求） 关键酶构象改变，影响酶活性 ① 代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多。 乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA 长链脂酰CoA ②变构调节使能量得以有效利用，不致浪费。 G-6-P – + 糖原磷酸化酶 抑制糖的氧化 糖原合酶 促进糖的储存 ③变构调节使不同的代谢途径相互协