抗菌药物合理应用执业药师培训课件.pptVIP

抗菌药物合理应用 常州第七人民医院 张福康 中国抗菌药使用现状 据国家药品不良反应监测中心报告，我国每年有19.2万人死于药品不良反应，在医学上，他们被称为“药源性致死”。 他们不是病死的，而是吃药吃死的。 其中，40％死于抗生素的滥用，该数字使中国成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一。 常州地区抗菌药使用情况 2006年4-6月市卫生局抽查病历140份（每医院各抽20份） 不合理 28 20% 基本合理 51 36.4% 中国抗菌药使用现状 以对甲氧西林耐药的葡萄球菌（MRSA）为例 80年代初，95％有效 没过５年，1985年，有效率一下子下降了20％ 到1996年，72％无效，现在基本没用。 ２０年前抗菌药环丙沙星开始在临床上应用，当时被证明是副作用小、治疗效果好的药品 现在环丙沙星几乎对６０％以上的病人失去了作用。 某些时候，除万古霉素外，这些葡萄球菌已经无药可治。 但在1992年，美国首次发现了可对万古霉素产生耐药性的MRSA，医生几乎无药可用。 当前抗菌药物不合理应用的现象 选用对感染病原体无效或疗效不佳的抗菌药物 剂量不足或过大 病原体产生耐药后继续应用 过早停药或感染控制已多日也不及时停药 给药方案不正确，包括给药途径和/或给药间隔 不适当地联合用药或联合用药组合不妥 预防用药不妥 与药效学相关的药动学参数 AUC（药时曲线下面积） 此参数反映了一次给药后体内药物总量，达峰时间及峰浓度值，可用于浓度依赖性及时间依赖性抗菌药物药效评估 与药效学相关的药动学参数 Css、Cmax及CAVE 此三参数反映了单次及多次给药后体内血药浓度状态，Cmax可用于浓度依赖性抗生素静态评估，Css及CAVE表示了多次给药后达稳态后体内血药浓度平均值，可有助于抗菌药物疗效定性评判 决定抗菌药物药效学主要因素 MIC（最低抑菌浓度，包括MIC、MIC50、MIC90） 反映了抗菌药物体外抗菌效应，以往是临床选用抗菌药物药效学主要因素。现知其具有局限性：一、MIC结果与临床实践具有差异；二、无法解释Eagle现象，故应结合抗菌药物作用类型进行判断 药动学参数和药效学相关性 时间依赖性抗菌药物 TMIC：血药浓度超过最低抑菌浓度时间（T:通常表示为给药间隔的%或24小时的%） 为40%（10h）或更高时抗菌药物有效性良好 药动学参数和药效学相关性 时间依赖性抗菌药物 TMIC高于40%可达到良好的细菌清除效果 药动学参数和药效学相关性 浓度依赖性抗菌药物 由于Cmax系静态单点观察，不能充分反映一次给药后体内总药量与效应关系的选择，AUC此参数，一般将AUC/MIC比值称为AUIC以评估效应。此参数常用于喹诺酮类抗菌药物一般需100以上 选择喹诺酮类抗菌药物的PK/PD参数 药效动力学参数－AUIC AUIC是浓度依赖性抗生素疗效的关键性PD参数 常用于喹喏酮类抗生素的疗效评价 Cmax/MIC？ 喹喏酮类抗生素 AUIC＜125，细菌清除率＜30% AUIC＞125，细菌清除率80% 临界值AUIC＞125 浓度依赖性抗生素的药效学参数 药效动力学参数－Cmax/MIC Cmax/MIC是浓度依赖性抗生素疗效的关键性PD参数 常评价氨基糖甙类抗生素的疗效 氨基糖甙类抗生素 Cmax/MIC 8～12， 临床有效率90% 临界值： Cmax/MIC 10～12 喹诺酮类药物的缺点 抗菌谱相对较窄 血药浓度相对偏低 细菌耐药性 不良反应 药物相互作用 喹诺酮类药物的不合理应用 与含铝盐和镁盐制酸剂和用于既往有中枢神经系统感染和有癫痫病史的病人 用于儿童、孕妇和哺乳期妇女 作为一线抗结核病药物 在一种喹诺酮类疗效不好时，替换使用另一种喹诺 酮类 与氨茶碱、咖啡因和口服抗凝药（华法令等）同时 应用（传统喹诺酮类） 非甾类抗炎剂合用 β-内酰胺类抗生素 此类抗生素一般血药浓度较高，抗菌谱广，杀菌力强，毒性较低 但应当注意的是： ①耐药菌株增多 ②肺组织的浓度往往只是血浓度的几分之一，在避免毒性的前提下要适当增大剂量 ③是典型的时间依赖性抗生素，应将总剂量分次给药 时间依赖性抗生素的药效学参数 %T＞MIC的最大化 选择充足的用量：安全性高的药物 选择抗菌活性更为优异的抗菌药：MIC值低的药物 增加每次给药量 增加每日给药次数 延长点滴时间 或持续给药 A. 增加给药剂量 A. 增加给药剂量 增加剂量可增加%T＞MIC 效果费用比---不是首先推荐的方法 β-内酰胺药的每次给