乳腺癌研究进展课件.ppt

乳 腺 癌 病 理 学 教 研 室 金鸥 上海发病率:1972年为17/10万;1993年为37/10万; 北京、上海两地女性乳腺癌发病率分别为45.0/10万、54.9/10万;已经接近西方乳腺癌高发国家的水平。 美国发病率:85年87/10万人;92-96年110/10万人 据世界卫生组织统计，全球每年约有120万名女性被诊断为乳腺癌,50万人死于乳腺癌 １９７２年，上海市女性各种肿瘤发病数５４８１例，其中乳腺癌占９·７％，只居第三位 １９９９年上海市区女性各种肿瘤发病８８５５例,其中乳腺癌占１８·６４％,在上海女性的各种肿瘤中位居首位。 北京市最近统计表明，尽管肺癌已成为都市女性的第一大肿瘤，但乳腺癌仍然是女性、尤其是白领职业女性的最大敌人之一。在发达国家，乳腺癌是女性的第一大癌症，而在我国乳腺癌是女性的第二大癌症 乳腺癌发病的高低有地区特点，由高到低依次为市区、城乡结合部和郊县 乳腺癌的低龄化、城市化和扩大化已经在我国初步形成 早预防、早发现、早诊断、早治疗 早期乳腺癌治疗后10年生存率可达90％以上 乳腺癌的发病是多种综合因素形成的，内因是遗传突变，外因是暴露于各种有害物质，如化学物质、物理辐射和病毒侵害，以及生活方式和饮食等 婚育、膳食和遗传因素是乳腺癌产生的主要原因; 膳食和营养对现代女性乳腺癌有催化作用;从少女起就营养过剩、超重和肥胖可能使月经初潮提前，增加成年后患乳腺癌的危险。 遗传因素 激素影响 饮食 电离辐射 乳腺良性病变 1.遗传因素（分子发生机制） 乳腺癌分家族性（或遗传性）和散发性两种 家族性乳腺癌（familial breastcancer,FBC） 约 5%-10% FBC的发病年龄较早,双侧乳腺可同时受累,呈家族聚集倾向,是一种常染色体显性遗传病。 乳腺癌的易感基因有: BRCA1(breast cancer 1)、BRCA2、 P53 、HER2/neu等 有BRCA2 基因胚系突变者患乳腺癌的危险性为85%，BRCA1胚系突变者患乳腺癌的风险为80%-90%, 具有一个拷贝 BRCA2 基因突变的女性，其乳腺癌发生率达30%-40%。 有FBC病史的女性,如果携带 BRCA1基因突变,在40岁左右约20%发生乳腺癌,到50岁左右达51%,70岁左右达87%。 30岁以前诊断的乳腺癌有33% 有不正常基因, 40-49岁仅有13% , 80岁以上仅有 1%。 乳腺癌家族史是一个仅次于环境因素的重要危险因素。 Anderson(1974年)注意到美国乳腺癌的一级亲属(母亲、女儿、姐妹)相对危险度比无家族史亲属高 2-3倍，而停经前有双侧乳腺癌的一级亲属相对危险度高达 9倍。 1866年法国的一位外科医师Broca报道了他自己家族五代人(1788-1856年)，有血缘关系的24个女性成员中，10人死于乳腺癌。 BRCA是乳腺癌的易感基因，检测BRCA基因胚系突变,有利于高危人群的早期诊断和早期治疗,可降低乳腺癌的死亡率。 乳腺癌细胞超级转移基因ＳＡＴＢ１ 被美国研究人员称为“主宰管理者”的ＳＡＴＢ１基因可改变肿瘤细胞中至少１０００种其他基因的行为。 ＳＡＴＢ１基因被活化时，它就能使癌细胞扩散，能够促使乳腺癌的癌细胞转移,并且也是发生转移所必需的。而在被抑制后，它就会阻止细胞分裂和转移。 这一发现不仅能为癌扩散的诊断开辟道路，还将有助于防止或治疗乳腺癌扩散的药物研发。 癌细胞转移是导致患者死亡的最主要原因。在出现乳腺癌转移的女性中，能活过１０年的不到１０％,也只有四分之一存活超过5年 。  2.激素影响 雌激素和孕激素具有促进乳腺上皮细胞生长发育的功能，在卵巢黄体期乳腺细胞的有丝分裂率为滤泡期的4倍。 雌激素的作用是促进乳腺导管上皮细胞的生长与增殖活力，特别是刺激未分化细胞的增殖。通过对乳腺干细胞增殖动力学的改变和影响其分化而最终导致癌的形成。 ③第一次足月分娩 修女、单身妇女和未生育妇女乳腺癌危险度高于已婚生育妇女。 初次足月产年龄越大,发生乳腺癌相对危险度越高。 足月产数多少也和乳腺癌发生有关,生育 2胎以上妇女游离E2 比未生育者低,乳腺癌发生的危险度也相对较低。 初潮早、绝经晚、周期短及行经年数长都表示雌激素对乳腺的作用时间长,乳腺癌的危险性增高,符合乳腺癌发生的雌激素窗口学说。 经产对乳腺癌的保护作用是因为妊娠中晚期胎盘产生大量雌三醇,可能消除雌二醇、雌酮对乳腺上皮的刺激，降低了乳腺癌的危险性。 口服避孕药与乳腺癌的关系取决于药物的剂量与服药时间的长短。 45岁以前的妇女,口服避孕药时间少于10 年的,乳腺癌的相对危险性为2.0,超过10 年的则