溶血性贫血课件_7.pptVIP

溶血性贫血  一、遗传性球形红细胞增多症 二、红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 缺乏症 三、地中海贫血  一、遗传性球形红细胞增多症 病因和发病机制 常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。 红细胞膜蛋白的基因突变：膜骨架蛋白（膜收缩蛋白，锚蛋白）单独或联合缺陷。 病理生理：①红细胞膜双层脂质不稳定以出芽形式形成囊状而丢失，红细胞变成球形；②红细胞膜阳离子通透增加，致细胞内钙离子浓度升高并沉积在红细胞膜上；③红细胞膜蛋白磷酸化功能下降，过氧化酶增加，与膜结合的血红蛋白增加，导致红细胞变形性下降。 临床表现 贫血 ：婴儿和儿童患者贫血的程度差异较大，大多为轻至中度贫血。。长期贫血可因骨髓代偿造血而致骨骼改变，但程度一般较地中海贫血轻。 黄疸：见于大部分患者，多为轻度，呈间歇性。 脾肿大：几乎所有患者有脾肿大，且随年龄增长而逐渐显著，溶血危象时肿大明显。未行脾切除的年长儿可并发色素性胆石症，10岁以下发生率为5%。 “溶血危象”: 常因感染、劳累或情绪紧张等因素诱发, 贫血和黄疸突然加重，伴有发热、寒战、呕吐，脾肿大显著并有疼痛。 “再生障碍危象”：以红系造血受抑为主的骨髓造血功能暂时性抑制，出现严重贫血，可有不同程度的白细胞和血小板减少。呈自限性过程，持续数天或1～2周缓解。 实验室检查 外周血象 贫血；网织红细胞升高；MCV和MCH多正常，MCHC可增加；白细胞及血小板多正常。外周血涂片可见胞体小、染色深、中心浅染区消失的球形红细胞增多，是本病的特征，约占红细胞数的0.2~0.4。 球形红细胞 实验室检查 红细胞渗透脆性试验 大多数病例红细胞渗透脆性增加，0.5%～0.75%盐水开始溶血，0.40%完全溶血。24小时孵育脆性试验则100%病例阳性。 溶血的证据如血清间接胆红素和游离血红蛋白增高，结合珠蛋白降低，尿中尿胆原增加。 红细胞自身溶血试验阳性，加入葡萄糖或ATP可以纠正。 骨髓象示红细胞系统明显增生，但有核红细胞形态无异常。 治疗 防治感染，避免劳累和情绪紧张 新生儿黄疸要积极治疗 输注红细胞 根据贫血程度决定要否输 注 脾切除或大部分脾栓塞 对常染色体显性遗传病例能明显减轻症状，但不能根除先天缺陷。手术一般于5岁以后进行 二、红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 伴性不完全显性红细胞酶缺陷病。 G-6-PD基因定位于X染色体长臂2区8带（Xq28） 氧化性药物（如伯氨喹啉） 发病机制 G-6-PD缺乏时，使还原型三磷酸吡啶核苷（NADPH）减少，不能维持生理浓度的还原型谷胱甘肽（GSH），当氧化性药物作用于红细胞膜蛋白和酶蛋白的巯基时，即刻破坏了红细胞膜的完整性。NADPH减少后，使高铁血红蛋白（MH b）不能转变为氧合血红蛋白，MHb增加致红细胞内不可溶性变性珠蛋白小体（Heinz body）形成明显增加，红细胞膜变硬，通过脾脏时被破坏，导致溶血。 蚕豆诱发溶血的发病机制 蚕豆浸液中含有多巴、多巴胺、蚕豆嘧啶类、异脲咪等类似氧化剂物质，进入体内导致溶血 。 临床表现 五种临床类型: 伯氨喹啉型药物性溶血性贫血 蚕豆病 新生儿黄疸 感染诱发的溶血 先天性非球形细胞性溶血性贫血 实验室检查 红细胞G-6-PD缺乏的筛选试验 高铁血红蛋白还原试验 正常还原率＞0.75；中间型为0.74～0.31；显著缺乏者＜0.30 荧光斑点试验 正常10分钟内出现荧光；中间型者10～30分钟出现荧光；严重缺乏者30分钟仍不出现荧光。 硝基四氮唑蓝（NBT）纸片法 正常滤纸片呈紫蓝色，中间型呈淡蓝色，显著缺乏者呈红色。 实验室检查 红细胞G-6-PD活性测定 特异性的直接诊断方法，正常值随测定方法而不同： 世界卫生组织（WHO）推荐的Zinkham法:12.1±2.09IU/gHb。 国际血液学标准化委员会（SICSH）推荐的Clock与Mclean法: 8.34±1.59IU/gHb。 NBT定量法 :13.1～30.0BNT单位。 G-6-PD /6-PGD比值测定 :成人1.0～1.67，脐带血1.1～2.3，低于此值为G6PD缺乏。 实验室检查 变性珠蛋白小体生成试验: 溶血时阳性细胞＞0.05；溶血停止时呈阴性。不稳定血红蛋白病患者此试验亦可为阳性。 诊断 阳性家族史 过去已确诊 本次有急性溶血特征 食蚕豆或服药