白癜风的细胞免疫研究课件.pptVIP

白癜风的细胞免疫研究及治疗进展 白癜风是一种获得性色素脱失性疾 病，发病率0.5~2%，导致黑素细胞破坏 的细胞和分子水平的机制尚未阐明。 其发病机制可能有: 免疫学说 遗传学说 神经学说 黑素细胞学说 角质形成细胞异常 但多数学者认为与免疫异常有关，尤其是细胞免疫。白癜风的治疗近年来获得重大进展，自体表皮移植及黑素细胞的培养成功，使白癜风的治愈率不断提高。 现将白癜风的细胞免疫研究及治疗作一综述。 一、细胞免疫研究 1、 外周血T淋巴细胞亚群： 白癜风患者的免疫功能异常，主要表现在细胞免疫。白癜风患者外周血T淋巴细胞亚群的检测，报告结果不一，大多数报告CD4显著降低，CD4/CD8明显降低，CD8升高，部分报告有CD3降低。 韩国学者Hann用流式细胞仪研究了50例活动期的白癜风患者（34例泛发型，16例局限型）和30例对照组外周血T淋巴细胞亚群。 结果：①患者的TH较对照组减少； ②泛发性的患者组与对照组相比TH减少、TS增加； ③在病程少于1年的患者组中的细胞较对照组增加； ④在自身抗体（ANA、AMA、ASmA、抗甲状腺球蛋白的抗体、抗微粒体抗体）阴性患者中，NK细胞增加。患者TH/TS比例倒置，差别有统计学意义。 俄国的APNФOBCC按病程将48例患者分成3组： 第一组为病程在1年以内 第二组为1~5年 第三组为5年以上 皮损的面积与病程呈正相关；病程越长，皮损越广泛。 T细胞绝对计数和相对计数在第二、三组较正常人明显低下(P＜0.05)。TH细胞数在病程最短的第一组中增高，病程长的含量下降，IgA明显低下。 作者认为： 白癜风患者免疫球蛋白的异常与血中免疫调节性T细胞的不平衡和不成熟的B细胞增高有关。活动性白癜风尤其是非节段型白癜风患者的外周血中CD4细胞显著减少，可溶性白介素-2受体(SIL-2R)和白细胞移动抑制因子水平却明显升高，泛发型患者还同时伴有CD8的增加。 1998年Mahmoud等注意到： 患者T细胞表达HLA-DR显著增加，由此推测白癜风与其他自身免疫病一样，可能存在T细胞的活化。 TH细胞减少的原因尚不清楚 Grimes认为： 在T细胞总数正常的情况下，TH细胞减少可能为： ①与自身免疫性阻断因子减少有关； ②与TH细胞表面特异性标志改变有关； ③ 皮损组织病理检查显示：有单核细胞浸润，真皮浅层也有细胞浸润，因而推测外周血中TH减少是由于细胞从外周血循环移行到了皮损区。 研究还发现，外周血中HLA-I类限制性且黑素抗原MelanA特异性细胞毒性T细胞(CTL)数量显著升高，其数量与疾病严重程度呈正相关。这种CTL体外还能杀伤HLA-I类限制性相同的黑素瘤细胞。 同时，白癜风的CTL表面还表达皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA)，它是一种淋巴细胞的皮肤归巢受体，与淋巴细胞定居于皮肤密切相关。 只有当CTL表达CLA，淋巴细胞才有可能归巢至皮肤，并在局部皮肤破坏黑素细胞；而缺乏CLA的CTL能够抵御体内的自身反应性，具有免疫耐受力。因此CD8+的CTL介导的细胞免疫反应可能是自身免疫性白癜风中一个重要的终效应机制。 2、局部组织中的细胞免疫 皮肤细胞免疫主要是指由朗格汉斯细胞、CD4+或CD8+淋巴细胞参与，在多种细胞因子或毒素的共同作用下，针对靶细胞的特异性免疫应答反应。了解白癜风皮损活检组织中的浸润细胞及其分布形式，将有助于细胞免疫机制的探讨。 （1）黑素细胞的分布及破坏： 正常黑素细胞主要位于表皮的基底层。 但研究发现某些活动性白癜风患者即使是非皮损区的黑素细胞数量也要比正常人少2.5倍左右（采用黑素细胞特异性抗体NKI/beteb作免疫化学染色）； 围皮损区的黑素细胞更少或缺如； 皮损区即脱色斑内的黑素细胞则完全丧失。 围皮损区的黑素细胞不仅表达黑素抗原，还表达HLA-DR分子，与非围皮损区的黑素细胞有“质”的区别，此现象与黑素细胞的破坏可能有关。 体外已经证实黑素细胞能够象抗原呈递细胞(APC)一样将抗原加工并呈递至HLA-DR限制性的T细胞引起T细胞克隆性增殖并发生特异性细胞免疫作用。 黑素细胞的破坏与淋巴细胞的浸润是同步的，提示两者之间存在必然的联系。 （2）朗格汉斯细胞(LC)： 它是皮肤内专职的抗原递呈细胞。Westerhof用OKT6单抗研究发现白癜风皮损区LC明显增多。 目前大多采用CD1a作为LC的免疫标记。