精神分裂症临床与研究进展课件.pptVIP

精神分裂症临床与研究进展 精神分裂症是一类以基本个性改变，思维、情 感与行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特 征的最常见的精神病，在人群中的总发病率约为 1%，它的发病及一般临床症状与许多因素密切相 关。 主要内容 神经发育异常 神经生化与精神分裂症 精神分裂症的治疗进展 一、神经发育异常 脑结构与脑成像研究 1. 大量CT检查及多数研究发现分裂症病人脑室较大，尤其是侧脑室。 MRI结论不一致，少数结果显示额叶、颞叶缩小。 2. MRS（磁共振谱）仅限少数元素，仅有关于分裂症的少数报道。 3. 脑功能成像 PET（正电子发射成像）、SPECT(单光子发射成像) 分裂症病人往往有肯定的额叶功能减退 分裂症与正常人灰质减少率 一、神经发育异常 神经病理解剖学研究 精神分裂症患者死后脑形态学异常的检出率约为40%~50%。与 Ⅰ型精神分裂症患者相比，以阴性症状为主要表现的Ⅱ型患者的脑部 改变可能更为明显。 肉眼观察发现，精神分裂症患者死后脑体积缩小、重量减轻、皮 质变薄、脑沟加深。 定量测定显示，患者死后脑重量减轻约5%~8%，侧脑室扩大约 20%~30%，其中又尤以下角扩大最显著。病变的脑区主要是颞叶及 边缘系统结构（海马、海马旁回、杏仁核等），尤其是优势半球。 上溯改变不能完全用患者生前所接受的电休克、胰岛素及抗精神病 药物治疗的影响来解释，可能与精神分裂症的病因及病理机制有关。 一、神经发育异常 神经病理组织学研究 某些脑区如海马、海马旁回、扣带回、内嗅区、前额叶等 的神经细胞数量减少，优势（左侧）半球侧的减少可能更为 明显。 神经细胞的排列方向和分布位置存在异常，主要表现为海马 旁回、内嗅区等部位的锥体细胞排列方向紊乱。 上述颞叶内侧结构（海马、海马旁回、内侧嗅区、扣带回 等）神经细胞数量的减少及分布位置的异常、排列方向的紊 乱等病理变化，往往不伴随胶质细胞增生反应。 一、神经发育异常 小结 精神分裂症是一类具有某些相似症状的疾病，而不是一种 疾病，其发病原因、病理改变、对神经阻制剂治疗的效果以及 疾病本身的自然转归不尽相同。 二、神经生化与精神分裂症 DA假说 精神分裂症多巴胺假说已提出二十余年，认为分裂症是由于 脑内DA系统活动过度产生异常行为。目前，越来越多的研究 发现，这一假说仅能解释部分（以阳性症状为主）的病人。 二、神经生化与精神分裂症 多巴胺拮抗剂:阳性症状与不良反应 多巴胺拮抗剂:阴性症状 二、神经生化与精神分裂症 5-HT假说 上世纪50年代，Wolley提出了分裂症与5-HT代谢有关。目 前发现，5-HT受体至少有15种亚型，与分裂症最有关的是5- HT1、5-HT1D、5-HT2、5-HT3、5-HT6、5-HT7受体。研究 较多的是5-HT2A受体。 二、神经生化与精神分裂症 5-HT假说 5-HT2A受体在中枢广泛分布，特别是与精神分裂症病因学强 烈相关的额叶皮层。氯氮平、利培酮等一些非典型性抗精神 病药物对5-HT2A受体有拮抗作用，可缓解精神分裂症某些阴 性症状。 二、神经生化与精神分裂症 迟发性运动障碍（TD）是长时间运用抗精神病药物后常 见的副作用，新型抗精神病药物降低了TD发生率，部分原因 可能是通过阻断5-HT2A受体而发挥作用的，5-HT2A受体广泛 分布于基底核，该区域对抗精神病药物诱导的运动障碍有关键 作用。 拮抗 5-HT2A 受体: 潜在的临床意义 - 降低 EPS的发生率 - 改善阴性症状 - 改善认知功能 二、神经生化与精神分裂症 谷氨酸是哺乳动物脑内的主要兴奋性递质，在脑内 的分布非常广泛。近20年的研究发现精神分裂症存 在谷氨酸盐系统功能异常。 二、神经生化与精神分裂症 谷氨酸盐受体 谷氨酸盐受体可分为两大类： 促离子型受体(lGluR)：控制阳离子通道。 NMDA受体、KA受体、AMPA受体 促代谢型受体(mGluR)：与G-蛋白偶联，调节细胞内代谢过 程。 二、神经生化与精神分裂症 拟精神药物与谷氨酸盐 谷氨酸NM