医学免疫学第六版9_B淋巴细胞PPT课件.ppt

第九章B淋巴细胞; B淋巴细胞(B lymphocyte)简称B细胞，是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化成熟而来。 成熟B淋巴细胞位于外周免疫器官淋巴滤泡区。 正常外周血中B细胞含量较少，约占淋巴细胞总数的20％。 B细胞表面的多种膜分子具有重要功能。;负责体液免疫、 抗原递呈功能、 (参与抗细胞外感染微生物、 速发型变态反应、 溶细胞型变态反应、 免疫复合物型变态反应);B 细 胞 形 态;主要内容;第一节 B细胞的分化发育;V区基因和C区编码基因: κ和λ轻链含有V、J、C三种片段，重链家族由V、D、J和C四种不同的基因片段所组成.;重链基因（H）;κ链DNA结构;λ链DNA ;H chain :14 chromosome; 在B细胞发育分化过程中，BCR（Ig）V区编码基因将发生顺序性重排。首先是重链V区重排，然后是轻链V区重排。 ;Ig基因重排;基因重排的方式：;在成熟Ig基因的产生过程中，Ig基因的重排须遵守一定顺序，先V-J 或 DJ-VDJ连接，然后由V-J或VDJ与C区基因连接。 L链的V-J 和重链VDJ的连接都是在DNA水平发生，均由重组酶介导。 重组酶：包括识别RSS和七聚体及基因片段间的酶，它是有重组激活基因（RAG）编码。 RAG-1和RAG-2只在不成熟的淋巴细胞中起作用，因此，成熟淋巴细胞不再进行IgV区基因的重排。 ;只有经过重排的B细胞才成为成熟型B细胞。 每个成熟的B细胞只含有一种功能性VH和VL(λ或κ)， 其细胞膜表面表达膜型Ig，只能与一种抗原表位相互作用。;重组酶（recombination enzymes）;重组信号序列（RSS）;12-23规则：; 7 核苷酸; Ig 基 因 重 排 序 列;V L;重组激活酶 RAG1,2; 末端脱氧核苷酸转移酶（terminal deoxynucleotidyl transferase,TdT）;V;一个B细胞克隆只表达一种BCR，只分泌一种抗体。 等位排斥：B细胞中一条染色体上的重链或轻链基因重排成功后，抑制另一条同源染色体上重链或轻链基因的重排。 同种型排斥：k轻链基因重排成功后抑制λ轻链基因的重排;一 组合造成的多样性 二 连接造成的多样性 三 受体编辑 四 体细胞高频突变造成的多样性;组合包括： 众多V基因片段的组合 由于胚系基因有众多的V、D、J基因片段，而重组只能有一个片段参与组合，就可以组合成各种功能性V基因。如：人的VH基因可以有40X25X6=6000种，Vκ基因有40X5=200种，Vλ基因有30X4=120种 轻链和重链的V组合： 可以有320X6000=1.9X106种 ;Ig基因片段之间的连接往往有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生，从而产生新的序列，称为连接多样性。 密码子错位：待连接DNA断段替换或缺失3N个核苷酸。 框架移位：替换或缺失非3n个核苷酸。 N序列插入：TDT酶加入N核苷酸 N核苷酸只插入在VH的V-D-J基因片段;一些完成基因重排并成功表达BCR的B细胞识别自身抗原后未被克隆清除，而是发生RAG基因重新活化，导致轻链VJ再次重排，合成新的轻链，代替自身反应性轻链，从而使BCR获得新的特异性。;成熟B细胞重排过的基因可发生高频突变，只发生在抗原刺激后和在外周淋巴器官的生发中心。 主要方式是点突变，突变后的CDR中的某些分子和抗原结合的亲和力比原来的分子要强，因此，在抗原免疫后会产生抗体的亲和力成熟的现象。也就是在免疫应答中，再次免疫比初次免疫产生的抗体亲和力高，这是在生发中心抗原对高频突变的B细胞选择的结果。;抗体多样性产生的机制;Ig多样性的意义： 1.生物体的基因库中仅储存少量的信息，即可对付自然界千变万化的抗原刺激。 2.了解Ig多样性的产生机制，利用分子生物学技术，用少量的基因片段组合成千变万化的特异性抗体的可变区。;（三）B细胞在免疫器官的分化发育;抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓;Ag;Ig类别转换（class switch）： 抗原激活B细胞后，膜上及分泌的Ig类别会由IgM转成IgG、A、E其它类别，但V区不变； 影响因素： 抗原性质：可溶性蛋白：IgG 多糖类抗原：IgM 蠕虫：IgE;;未成熟B细胞表面表达完整的mIgM，此时如果与自身抗原结合： ★ 可以导致细胞凋亡，形成克隆清除。 ★ 通过受体编辑改变BCR的特异性。 ★ 引起mIgM表达下调，这类细胞虽然可以 进入外周免疫器官，但是对抗原刺激不产生应答，称为失能。;第二节 B细胞的表面分子及其作用; CR1; 1. B细胞抗原受体（BCR） 即膜