抗真菌药药理学精品课件.ppt

抗真菌药 真菌感染分两类： 浅部真菌感染： 癣菌引起； 多侵犯皮肤、毛发，指（趾）甲等部位； 引起头癣、体癣等； 常用药物有灰黄霉素、咪康唑、克霉唑等 深部真菌感染： 由假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌等引起； 多侵犯深部组织和内脏； 常用药物有两性霉素B，制霉菌素和伊曲康唑等。 常用抗真菌药 一、抗生素类 两性霉素B (amphotericin B) 药理作用： 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用。 低浓度抑菌，高浓度杀菌。对细菌无效， 作用机制： 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡（可与其他药物起协同作用）。 也能与哺乳动物细胞膜的类固醇结合，固对人体有毒性。 耐药机制：可能为不能通过某些耐药株的细胞膜所致。 临床应用： 首选治疗深部真菌感染。 口服用于肠道真菌感染； 注射用于全身真菌感染， 局部用于浅部真菌感染（眼科，皮肤科，妇科等） 不良反应：毒性较大 1.急性毒性反应 2.肾损害 3.血液系统毒性反应 4.心血管系统毒性反应 防治措施 1.先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 2.补钾 3.定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 4.肝肾功能不良者慎用 新剂型 两性霉素B脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素B脂质体 制霉菌素(nystatin) 作用机制： 多烯类，作用及机制同两性霉素B 对各类真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用 不良反应： 毒性较两性霉素B更大，不能注射。 临床用途： 口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病 灰黄霉素(griseofulvin) 作用机制： 沉积于皮肤、毛发、指甲角质部。在皮肤角质层可与角蛋白结合，阻止癣菌继续侵入。 结构与鸟嘌呤类似，竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA分子，从而干扰真菌核酸合成，抑制生长。 给药途径：口服有效，外用无效（不能透过表皮角质层） 临床应用：各种皮肤癣菌治疗（头癣） 不良反应：多、轻，致畸、致癌作用，减弱香豆素作用 二、唑类： 包括咪唑类和三唑类 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) （深部真菌） 伊曲康唑(itraconazole) 作用机制： 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加 临床应用： 克霉唑：局部治疗浅表真菌感染。 咪康唑：广谱； 静脉注射治疗多种深部真菌病 局部应用治疗皮肤黏膜真菌感染。 酮康唑：广谱， 各种浅部深部真菌均有抗菌活性 口服受食物、抗酸药等能降低其生物利用度。 不良反应常见胃肠道刺激症状，皮疹、头晕、畏光等。偶见肝毒性和内分泌异常。 氟康唑 （fluconazole ） 三唑类广谱抗真菌药 口服和静脉均可，口服生物利用度高，血浆蛋白结合率低，脑脊液浓度高； 体内抗真菌活性强于酮康唑5～20倍； 治疗艾滋病隐球菌性脑膜炎的首选药。 不良反应少，孕妇禁用。 伊曲康唑 （itraconazole） 三唑类广谱抗真菌药 抗真菌活性及抗真菌谱强于酮康唑 用于多种浅部真菌感染，尤其适用于指（趾）甲真菌病。 治疗荚膜组织胞浆病和芽生菌病的首选药。 伏立康唑 广谱，对多种耐药的真菌感染仍有效。 三、其他类 特比萘芬 (terbinafine) 是丙烯胺类广谱抗真菌药 作用机制： 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用 念珠菌—抑菌 临床应用： 主要用于浅部真菌病（甲癣、体癣、股癣、手足癣） 氟胞嘧啶 (flucytosine) 用于隐球菌、念珠菌和着色霉菌感染，疗效弱于两性霉素B。 作用机制： 转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，干扰真菌RNA和DNA合成。 临床应用： 与两性霉素B 联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎 抗真菌药物的合理用药 经验性早期治疗深部真菌病的必需条件： 1.具备发生真菌感染的高危因素 2.具备真菌感染的临床表现、体征 3.具备真菌寄殖证