当今银屑病的防治策略绿色课件.ppt

当今银屑病的防治策略 刘玉峰 罗伯特.威兰 （Robert.willan） 海恩利希.奥斯匹兹 （Heinrich Auspitz） 皮肤科之最 药物 庸医 教训 研究 …… 遗传学因素 银屑病具有明确的遗传学背景 银屑病患者同卵双胞子女同时发病率升高 25%中国患者具有明确家族病史 遗传模式尚不明确 已发现10余个银屑病易感基因位点 多基因遗传病 易感基因位点 银屑病是多因素诱导的多基因遗传的慢性炎症性皮肤病。 这些因素形成一个网络，导致了银屑病发病的多中心性和治疗的复杂性。 银屑病5步炎症反应模式 1.APC提呈抗原，向淋巴结迁移 2.APC通过第一、第二信号通路，活化始T淋巴细胞 3.活化的T细胞分化为中央记忆性和效应性T细胞 4.T细胞在趋化因子作用下，与血管内皮细胞相互作用，穿过血管壁，游出血管外。 5.局部T细胞分泌前炎症细胞因子，诱导角质细胞增殖、分泌趋化因子。 角质形成细胞 T细胞（表皮） 抗原提呈细胞 血管内皮细胞 中性粒细胞 成纤维细胞 真皮 细胞外基质 …… 遗传易感基因是如何导致银屑病患者细胞水平和转录水平的异常？ 启动刺激因素（内源、外源）如何与遗传易感因素相互作用？ 生物治疗 1.预知疗效，制剂更换 2.靶向治疗药物（TNF、T细胞） 长期安全性的监测 严重感染 致癌作用 银屑病发病机制复杂，治疗靶点繁多，单一靶向的长期疗效有待观测。因此，靶向治疗的多靶联合、交替以及和传统治疗的互补仍是当前的最实际的策略。 防治策略 提高生活质量 防止病情加重 减少疾病复发 健康、寿命（WHO20 90） 遗传 15% 社会环境 17% 生活方式 心理因素 60% 代谢综合征 中心性肥胖 糖尿病 糖耐量受限 高血压 高血脂 …… 斑块状银屑病 其它皮肤病 338例 334例 代谢综合征30.1% 20.6% 银屑病患者相对危险度是对照组 糖尿病 2.48倍 高血压 3.27倍 高血脂 2.09倍 代谢综合征 5.92倍 伴代谢综合征的银屑病患者比不伴代谢综合征的银屑病患者病史更长。 银屑病与代谢综合征的机制研究 1.过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR－γ）水平降低与代谢综合征密切相关，银屑病患者皮损处的PPAR－γ含量减少。 2.TNF-α在代谢综合征发病中发挥重要作用，而银屑病患者的皮损和循环血液中TNF-α过度表达。 减肥 戒烟 改善睡眠 解除压力 …… （“运动出汗法”预防治疗寻常型银屑病） 皮肤屏障功能 物理、化学、生物、免疫…… 丢失 水分 角质层（关健） 厚度 结构 组成 砖块 角质细胞（蛋白） 脂膜 　　　角化桥粒 泥浆 基质 脂质 晶体 （间断相） 液态 （连续相） 角质层 砖块 角质细胞 （角蛋白 丝聚蛋白 兜甲蛋白……） 脂膜（源于粒层 odland’小体） 角化桥粒（糖蛋白 粘合力） 泥浆 脂质 （神经酰胺 胆固醇 游离脂肪酸） 敏感≠过敏 物理 化学 生物 免疫 精神 …… 日光 化学　生物　免疫　精神 年龄…… ↓ 屏障功能缺陷 ↓ 皮肤干燥瘙痒 ↓ 抓伤 　　皮 损 　　“正常”皮肤 保湿因子 屏障重建 阻断恶性循环 症状改善 保 湿 保护 修复 疗效 光疗的作用机制 清除T细胞，促进T细胞凋亡 抑制T细胞相关细胞因子的分泌 抑制抗原提呈细胞的功能 窄谱紫外线的基本特性 窄谱紫外线对局部淋巴细胞凋亡的影响 窄谱紫外线对局部淋巴细胞的清除 窄谱紫外线对银屑病患者单个核细胞分泌细胞因子的影响 窄谱中波紫外线（NB-UVB）波长为311nm，波长单一，防止了紫外线的许多不